PML: роль в стабильности генома?
Лейкемия у трансгенных мышей PML-РКРальфа развивается после долгого латентного периода (более одного года и лишь приблизительно у 20% мышей), то есть, в геноме при лейкемогенезе должны происходить и другие процессы, связанные с экспрессией PML-РКРальфа. Инактивация PML увеличивает количество случаев лейкемии и ускоряет начало ее возникновения ( Rego и др., 2001 ). Основываясь на этих данных, можно предположить, что один из механизмов, по которому инактивация PML ускоряет лейкемогенез - благоприятствование накоплению генетических изменений. Любопытно, что некоторые белки, участвующие в стабилизации генома , такие, как BLM , nibrin/p95 , MRE11 и топоизомераза III (также взаимодействующая с белком BLM) накапливаются в PML-ЯТ . PML, возможно, влияет на их функцию с помощью регуляции их локализации в PML-ЯТ. В поддержку этого предположения говорит то, что в клетках PML(-) BML, как и в бластах ОЛП, делокализован ( Zhong и др., 1999 ). Более того, в PML(-) MEF частота обмена сестринскими хроматидами (ОСХ) , характерная черта геномной нестабильности блумовских клеток, значительно возрастает; это говорит о том, что нахождение BLM в PML-ЯТ необходимо для его нормальной работы ( Zhong и др., 1999 ).
