Пропротеинконвертазы: введение
Специфический протеолиз неактивных предшественников - регуляторный механизм, отвечающий за генерацию биологически активных белков. Активационный процесс осуществляется пропротеинконвертазами (ПК) . группой Ca2+-зависимых сериновых протеиназ , которые имеют гомологию с субтилизин-подобными бактериальными эндопептидазами и дрожжевыми кексинами [ Steiner, ea 1998 ]. Эта группа объединяет девять белков, которые известны как фурин (furin/PACE) , PC1/PC3 , PC2 , PC4 , PACE4 , PC5/PC6 , PC7/PC8/LPC , SKI/S1P и NARC-1/PCSK9 [ Bassi, ea 2005 ].
Большинство пропротеинконвертаз распознают и процессируют предшественники белков после консенсусной последовательности RXK/RR [ Molloy, ea 1992 ].
Субстратами пропротеинконвертаз являются гормоны, нейропептиды, адгезионные молекулы, факторы роста, рецепторы, матриксные металлопротеиназы и плазматические протеиназы [ Bassi, ea 2000 ].
Пропротеинконвертазы синтезируются в виде неактивных предшественников, что позволяет клетке регулировать протеолитическую активность этих ферментов во времени и пространстве [ Khan, ea 1998 ].
Основным механизмом предотвращающим преждевременную активацию пропротеинконвертаз является ингибирование их активности собственным пропептидом , который удаляется в результате протеолитической деградации, происходящей ступенчато в разных клеточных компартментах [ Molloy, ea 1994 , Leduc, ea 1992 , Anderson, ea 1997 ].
Известные функции пропротеинконвертаз главным образом относятся к их физиологической роли в тканях эндокринной и нервной систем, где ПК играют важную роль в процессинге гормонов и нейропептидов. В то же время многие известные субстраты ПК вовлечены в прогрессию раковых опухолей , что позволяет делать предположения об участии в канцерогенезе и процессирующих их ферментов.
