Ras и регуляция фокальной адгезии
Ноуб и Холл [ Nobes, ea, 1999 ] сообщили, что ингибиция Ras путем инжекции антител индуцирует увеличение зон фокальной адгезии и блокирует подвижность клеток, вероятно за счет нарушения динамики фокальной адгезии. Наблюдалась временная ассоциация активной Ras с зонами фокальной адгезии и существует несколько возможностей взаимодействия между Ras и Rho GTPазами на молекулярном уровне, что может быть существенно для регуляции актинового цитоскелета (см. обзор [ Bar-Sagi, ea 2000 ]). Например, было показано что недостаток стрессовых фибрилл в Ras-трансформированных клетках является результатом отсоединения RhoA от Rho киназы, что зависит от ERK-MAP киназного сигнального пути после Ras [ Sahai, ea 2001 ]. Интересно, что активность членов MAP киназного пути, как уже давно было известно, зависит от микротрубочно-специфических агентов. Особенно интересно наблюдение что такие киназы как MKL2 и JNK локализованы в определенных структурах вдоль микротрубочек в фибробластах [ Nagata, ea 1998 ]. MKL2 активирует ERK и, таким образом, может участвовать в последующей регуляции RhoA пути воздействуя на стрессовые фибриллы и формирование зон фокальной адгезии.
В двух гибридах выключение MKL2 ассоциируется с KIF3 , двигателем суперсемейства кинезинов , что заставляет думать что это может быть одним из регуляторов, доставляемых к точкам адгезии [ Nagata, ea 1998 ].
Не исключено что внутриклеточная локализация самой Ras может определяться микротрубочками. Повидимому Ki-Ras4B является изоформой Ras наиболее важной для движения клеток [ Voice, ea 1999 ] и было показано, что механизмы доставки Ki-Ras к мембране зависят от целостности и ненарушенной динамики микротрубочек [ Thissen, ea 1997 ]. Эта изоформа Ras ассоциируется с микротрубочками при и когда микротрубочки стабилизируются или дезорганизуются таксолом транспорт ее к плазматической мембране прекращается. Таким образом микротрубочки потенциально могут влиять на динамику фокальной адгезии путем модуляции доставки активной Ki-Ras к точкам адгезии ( Рис. 8 ).
