Методы поиска генов наследственных болезней
К середине XX века было накоплено множество описаний наследственных заболеваний человека и началась их систематизация. В первых работах маркером заболевания обычно служил патологический метаболит или белок с измененными функциями, физико-химическими или количественными характеристиками [ Orcin et al, 1982 ; Laig et al, 1990 ]. Разработка метода рекомбинантных ДНК явилась импульсом для развития генетики человека. К началу 2000 года число генов, для которых известен хотя бы один аллельный вариант, сцепленный с тем или иным фенотипическим признаком, достигло 1000 [ Каталог Маккюзика : Antonarakis and McKusick, 2000 ].
Были идентифицированы гены многих заболеваний, которые характеризуются простым менделевским типом наследования [ Collins, 1995 ]. Хотя такие заболевания встречаются в популяциях с небольшой частотой, нередко они характеризуются полной пенетранстностью и агрессивным характером генеза. Генетические исследования ряда моногенных заболеваний могут осложняться неполной пенетрантностью, варьирующим возрастом начала заболевания и модификационными факторами, вызывающими вариабельный спектр фенотипа моногенного признака. Как правило, наиболее распространенные заболевания относятся к сложнонаследуемым или мультифаториальным заболеваниям, которые являются результатом взаимодействия многих генов и факторов окружающей среды. В западных популяциях риск заболеть в течение жизни мультифакториальным заболеванием достигает 60% [ Baird et al, 1998 ]. Хотя значительная часть таких заболеваний имеет генетическую компоненту, большинство генов предрасположенности до сих пор не идентифицировано.
