Психические заболевания связанные со старением: генетика: введение
Психические нарушения и патологии, связанные с процессом старения , входят в категорию мультифакториальных заболеваний, которые являются результатом взаимодействий многих генетических факторов и факторов среды. Предполагается, что в современном обществе риск заболеть в течение жизни тем или иным мультифакториальным заболеванием достигает 60% .[ Baird et al, 1998 ]. Хотя значительная часть таких заболеваний имеет генетическую компоненту, большинство генов предрасположенности до сих пор не идентифицировано. Психические заболевания относятся к наиболее сложным и распространенным патологиям человека с наиболее дорогостоящими социальными затратами.
Болезнь Альцгеймера (БА) является 4-й ведущей причиной смертности в развитых странах и главной причиной прогрессирующей деградации памяти и дегенерации личности у людей среднего и пожилого возраста. Генетическая предрасположенность - четко установленный фактор риска БА. К настоящему времени выявлено 3 гена, мутации в которых вызывают БА: ген белка амилоидного предшественника [ Goate et al, 1991 ], гены пресенилина 1 [ Sherrington et al, 1995 ; Rogaev et al, 1995 ] и ген пресенилина 2 [ Rogaev et al, 1995 ; Levy-Lahad et al, 1995 ]. Также была обнаружена ассоциация БА с аллелем ?4 гена аполипопротеина E [ Roses, 1997 ]. Однако в некоторых популяциях эта ассоциация выражена слабо или вовсе отсутствует [ Sayi et al, 1997 ; Hendrie et al, 1995 ; Tang et al, 1998 ], поэтому использование АРОЕ-генотипирования для возможного предсказания риска БА остается спорным. Таким образом, для выяснения роли АРОЕ в развитии БА необходимо изучение различных популяций человека, отличающихся друг от друга по социальным и экономическим условиям. Установлено также, что значительная пропорция БА не связана с известными вариациями в данных генах, поэтому актуальным является поиск новых молекулярно-генетических факторов, которые ведут к развитию деменции, а также дальнейший анализ уже идентифицированных генов БА.
Другим распространенным психическим заболеванием - шизофренией - страдает до 1-2% населения [ Tsuang, 2000 ]. Больные составляют наиболее значительную часть нетрудоспособного населения в молодом и среднем возрасте. К настоящему времени выявлено несколько локусов, сцепленных с шизофренией [ Pulver et al, 1994 ; Pulver et al, 1995 ; Schizophrenia Linkage Collaborative Group for Chromosome 3, 6, 8, 1996 ; Farаone et al, 1998 ; Blouin et al, 1998 ; Brzustowicz et al, 2000 ], но до сих пор не получены убедительные доказательства об участии какого-либо мутантного гена в развитии шизофрении и не установлены ее молекулярные механизмы. Ряд симптомов при разных психических заболеваниях может перекрываться, например, депрессия может сопровождаться деменцией, а при болезни Альцгеймера могут развиваться симптомы тех или иных форм депрессий или других психический нарушений. Это предполагает участие в патогенезе данных заболеваний сходных или перекрывающихся молекулярных механизмов. Поэтому, не исключено, что выявление молекулярно-генетических факторов для одной патологии, может оказаться полезным для выяснения причин развития других заболеваний.
Для разработки методов молекулярно-генетической диагностики и выяснения общих механизмов развития нейропсихических заболеваний требуется дальнейший поиск генетических факторов риска, а также детальные популяционные исследования полиморфизмов и мутаций в уже известных генах.
