Xic (X-inactivation center, xce)
Gene: [0Xq132/XIC] X chromosome inactivation center (controlling element); (XCE)
Xic - X-inactivation center - центр инактивации хромосомы X . В Xic закодирована сложная программа, координирующая процесс Х-инактиации в ходе половой дифференцировки и развития эмбриона. XIC - главный локус-переключатель Х-инактивации.
Классические генетические исследования продемонстрировали, что Х-инактивация опосредуется одним cis-действующим главным локусом- переключателем [master switch locus], называемым "центр Х-инактивации (Xic)". Было показано, что Xic требуется для сайленсинга Х-хромосомы в cis-конфигурации и для обеспечения корректной и надлежащей инициации случайной Х-инактивации. В более поздних исследованиях Xic был охарактеризован на молекулярном уровне. Этот локус производит большую некодирующую РНК, называемую Xist (Xinactive specific transcript), которая обладает уникальным свойством связываться в cis-конфигурации и накапливаться по всей длине хромосомы, с которой она транскрибируется ( рис. 17.3 ) ( Brown et al., 1991 , Brown et al., 1992 ; BrockdorfT et al., 1992 ). Покрытие этой хромосомы Xist-РНК создает переключатель для сайленсинга Х-хромосомы ( Lee et al., 1996 ; Penny et al., 1996 ; Wutz and Jaenisch, 2000 ). Проведенные исследования показывают, что это происходит, по крайней мере отчасти, благодаря опосредованному Xist рекрутированию комплексов, модифицирующих хроматин ( рис. 17.3 ).
Вторая некодирующая РНК, Tsix , также локализуется в участке Xic ( Lee et al., 1999 ) и играет ключевую роль в регуляции экспрессии Xist. Tsix перекрывается с геном Xist, но транскрибируется в антисмысловом направлении - отсюда его название, соответствующее Xist, прочтенному наоборот!
