Xist РНК

Классические генетические исследования продемонстрировали, что Х-инактивация опосредуется одним cis-действующим главным локусом- переключателем [master switch locus], называемым "центр Х-инактивации (Xic)". Было показано, что Xic требуется для сайленсинга Х-хромосомы в cis-конфигурации и для обеспечения корректной и надлежащей инициации случайной Х-инактивации. В более поздних исследованиях Xic был охарактеризован на молекулярном уровне. Этот локус производит большую некодирующую РНК, называемую Xist (Xinactive specific transcript), которая обладает уникальным свойством связываться в cis-конфигурации и накапливаться по всей длине хромосомы, с которой она транскрибируется ( рис. 17.3 ) ( Brown et al., 1991 , Brown et al., 1992 ; BrockdorfT et al., 1992 ). Покрытие этой хромосомы Xist-РНК создает переключатель для сайленсинга Х-хромосомы ( Lee et al., 1996 ; Penny et al., 1996 ; Wutz and Jaenisch, 2000 ). Проведенные исследования показывают, что это происходит, по крайней мере отчасти, благодаря опосредованному Xist рекрутированию комплексов, модифицирующих хроматин ( рис. 17.3 ).

Вторая некодирующая РНК, Tsix , также локализуется в участке Xic ( Lee et al., 1999 ) и играет ключевую роль в регуляции экспрессии Xist. Tsix перекрывается с геном Xist, но транскрибируется в антисмысловом направлении - отсюда его название, соответствующее Xist, прочтенному наоборот. См. " Xist-PHK, сайленсинг генов и сборка гетерохроматина ".

Как и у Drosophila, у клеток млекопитающих нет генов, родственных генам РНК-зависимых РНК-полимераз, найденных у растений, червей и грибов. Тем не менее, участие антисмысловой РНК предполагалось в большинстве лучше всего изученных эпигенетических явлений - импринтинге и инактивации Х-хромосомы (главы " Геномный импринтинг у млекопитающих " и " Компенсация дозы у млекопитающих ", соответственно). В случае инактивации Х-хромосомы сплайсированная и полиаденилированная некодирующая РНК размером 17 тыс. о., (Xist РНК), необходима для сайленсирования неактивной Х-хромосомы, с которой она экспрессируется. Напротив, на активной Х-хромосоме сайленсирована сама Xist, этот процесс отчасти зависит от антисмысловой РНК Tsix. Сайленсинг сопровождается модификацией гистонов, ассоциированных с участками хроматина "вверх по течению", которые маркированы НЗК9mе2 и НЗК27mеЗ (см. " Компенсация дозы у млекопитающих ").

Ссылки:

Все ссылки