Сайленсинг (репрессия, замалчивание) генов

Сайленсинг (silencing, затыкание рта) - посттранскрипционное подавление экспрессии генов, процесс установления и поддержания репрессированного состояния транскрипционных доменов . Узнавание мРНК короткими РНК (20-30 нуклеотидов) приводит к подавлению трансляции, а их взаимодействие с комплементарной последовательностью новообразованного транскрипта может сопровождаться гетерохроматинизацией (сайленсингом) хроматина.

Ингибирование транскрипции с использованием регуляторных элементов, называемых сайленсерами, - активный процесс. В этом случае происходит прямое подавление инициации транскрипции путем разрушения транскрипционного комплекса на промоторе или посредством его инактивации иным способом. Первый из описанных в 1986 г. сайленсеров обладал классическими энхансероподобными свойствами, действуя на промоторы, расположенные в цис-положении (на той же молекуле ДНК) на большом расстоянии. При этом активность сайленсера, подобно энхансеру, не зависела от его ориентации по отношению к регулируемому промотору. Активность других сайленсеров зависит от положения их по отношению к регулируемому промотору и ориентации относительно него, и прямо пропорциональна числу их копий. Регуляторные белки, связывающиеся с сайленсерами, по аналогии с белками энхансеров , помимо ДНК-связывающих доменов содержат аминокислотные последовательности, обеспечивающие белок-белковые взаимодействия, которые необходимы для осуществления негативной регуляции транскрипции. Исследование структуры этих доменов выявило их большое разнообразие.

У млекопитающих механизм компенсации дозы связан с сайленсированием большинства генов только на одной из двух Х-хромосом, так что у самок, как и у самцов, имеется только одна активная хромосома.

См. ТЕЛОМЕРНЫЙ ЭФФЕКТ ПОЛОЖЕНИЯ И САЙЛЕНСИНГ

Ссылки:

Все ссылки