РНК-интерференция: функционирование микроРНК (miRNA)
Работы нескольких групп исследователей показали, что stRNA - let-7 РНК и lin-4 РНК - являются представителями обширного класса коротких некодирующих РНК, названных микроРНК (miRNA) ( Lagos-Quintana et al., 2001 ; Lau et al., 2001 ; Lee and Ambros, 2001 ).
Каждая из этих групп провела клонирование коротких РНК c признаками, свидетельствующими об их образовании в результате активности DICER , размером около 21-24 нуклеотидов и обладающих 3'-гидроксильным и 5'-фосфатным остатками, из C. elegans, эмбрионов дрозофилы и культуры клеток млекопитающих.
Эти работы показали наличие в каждом из организмов по крайней мере нескольких десятков различных miRNA, которые несут признаки, характерные для let-7 и lin-4 РНК:
- исследование геномных последовательностей, соответствующих miRNA, показало, что они, по-видимому, транскрибируются в составе предшественников, образующих несовершенные двухцепочечные РНК-дуплексы (в некоторых случаях существование таких предшественников было экспериментально показано);
- в организме обнаруживается только одна из двух возможных цепей miRNA;
- анализ экспрессии, проведенный для нескольких РНК, подтвердил, что некоторые из них экспрессируются ткане- и времяспецифично.
В нескольких случаях была определена организация нескольких близких по последовательности генов miRNA в кластер, который, по-видимому, транскрибируется как единый предшественник. Такие одновременно экспрессирующиеся и близкие по последовательности miRNA могут быть направлены на регуляцию разных членов мультигенных семейств.
Участие белка DICER в образовании miRNA и сходство с stRNA предполагает их участие в регуляции экспрессии клеточных генов.
Проведенные исследования открывают обширную и мало изученную область регуляции экспрессии генов с помощью коротких некодирующих РНК, образование, и, возможно, функционирование которых связано с механизмом РНК-интерференции.
