SOD1 мутации: БДН развивается из-за цитотоксичности мутантного белка
Было получено несколько линий трансгенных мышей, экспрессирующих различные мутантные SOD1 и они демонстрировали многочисленные изменения, которые происходят в организме при БДН. У трансгенных мышей с G93A и G37R мутациями гена SOD1 развивался БДН Cleveland DW., 1999 . С другой стороны, у SOD1 нoкаутированных мышей заболевание не развивалось ( Reaume AG et al, 1996 ). В связи с этим, на основании многочисленных результатов экспериментов и наблюдений, было сделано предположение, что развитие БДН скорее всего связано с неким новым цитотоксическим свойством мутантной молекулы белка SOD1 . Много исследований было посвящено анализу каталитических свойств мутантной SOD1. По одной из версий, конформационные нарушения, вызванные мутациями делают доступными для каталитического сайта таких аномальных субстратов, как пероксинитрит. Это должно приводить к нитрозилированию тирозиновых остатков целого ряда белков, в частности, нейрофиламентых белков ( Beckman JS et al, 1993 ) ( рис. 14 ).
Однако это соотносилось только с повышенным уровнем свободного 3- нитротирозина в спинном мозге больных БДН и мышиных моделях БДН ( Beal MF et al, 1997 , Bruijn LI et al, 1997 ). Нет свидетельств об увеличении уровня нитротирозина , связанного с белками у пациентов или мутантных мышей по сравнению с контролем ( Bruijn LI et al, 1997 ).
