Изменения цитоскелета как причина развития БДН
Нейрохимические, гистохимические и иммунохимические методы исследования позволили установить, что при БДН имеют место аномальные скопления нейрофиламентов в проксимальных аксонах и клеточных телах мотонейронов ( Manetto V. et al. 1988 ). В исследованиях на трансгенных мышах с точковыми мутациями в гене нейрофиламента, приводящими к повышенной экспрессии белка, и на мышах, трансгенных по мутантному гену SOD1, было выявлено развитие патологии мотонейронов с аккумуляцией в нейронах нейрофиламентов ( Tu P.H. et al, 1996 ). Было так же показано, что повышенная экспрессия человеческих нейрофиламентов у трансгенных мышей приводит к прогрессирующей нейронопатии и проявлениям, характерным для болезни мотонейронов ( Capano C.P. et al. 2001 ). Эти данные позволили предположить, что нарушения структуры или экспрессии нейрофиламентов, с одной стороны, могут непосредственно вести к развитию нейродегенеративных процессов. С другой стороны, нарушение структуры нейрофиламентов и их аккумуляция в клетке могут носить вторичный характер и вызываться различными изменениями метаболизма нейрона. Все это позволяет рассматривать гены нейрофиламентов как возможные гены-кандидаты развития БДН.
