Нейрофиламенты
Нейрофиламенты состоят из микротрубочек, являющихся основным структурным компонентом клеточного каркаса, и возникают в результате его распада. См. Белки нейрофиламентов
Нейрофиламенты экспрессируются исключительно в нейрональных клетках и являются наиболее широко представленными структурными белками в мотонейронах . Они необходимы для правильной регуляции диаметра аксона и функционирования аксонального транспорта . Существует три субъединицы нейрофиламентов, различающихся по молекулярной массе: легкая НФЛ , средняя НФС и тяжелая НФТ ( рис. 15 ). Стабильное соотношение данных субъединиц является важным условием для реализации функции нейрофиламентов. Экспрессия и сборка субъединиц в общую структуру идет в перикарионе , после чего нейрофиламенты транспортируются в аксон ( Capano C.P. et al. 2001 ). Особый интерес представляет тяжелая цепь НФТ, которая содержит в хвостовом домене повторяющийся мотив, названный KSP-повтором -
Х-лизин-серин-пролин-Y-лизин (XKSPYK), где Х - единичная аминокислота, а Y - блок из одной-трех аминокислот. Таким образом, на уровне ДНК его длина может колебаться от 18 до 24 п.о. ( Figlewicz DA et al, 1993 ). Число KSP повторов у человека полиморфно и описано два варианта - с 44 (S аллель) и 45 (L аллель) повторами. Установлено, что уровень фосфорилирования KSP повторов определяет взаимодействие между тремя субъединицами нейрофиламентов и их упаковку в единую структуру. Известно, что при повышении уровня фосфорилирования KSP, скорость аксонального транспорта снижается, поскольку при этом НФТ в составе нейрофиламентов диссоциируют от комплекса, осуществляющего этот транспорт ( Capano C.P. et al. 2001 ). Вследствие этого происходит нарушение механизма доставки от тела нейрона к дистальным участкам аксонов различных веществ, необходимых для поддержания их целостности: НФТ, тубулина, актина, компонентов митохондрий и др., что служит причиной аксональной гибели ( Julien J.P., 2001 ). В свою очередь, аксональная дегенерация рассматривается как основная причина нарушения взаимодействия нейронов с глией и соответствующего изменения экспрессии нейротрофических факторов в астроцитах ( Ашмарин И.П. и др. 1996 ).
Ссылки:
- Боковой амиотрофический склероз (болезнь Шарко): общие сведения
- Офтальмоплегия надъядерная (Прогрессирующий паралич взора надъядерный, синдром Стила-Ричардсона-Ольшевского)
- Нервная система и ее компоненты: основная информация
- Нейрофибриллы альцгеймеровские
- Дендриты нервных клеток
- Гены аполипопротеина E (АпоE) и продолжительность жизни
- Нейрофибриллы
- Шванновские клетки как пути роста в периферических нервах
- Изменения цитоскелета как причина развития БДН
- Сома нейронов
- Рис. 32.8(fis). Органоиды нейрона
- Медленный аксонный транспорт
- Тельца Леви (LB): общие сведения
- Рис. 32.13(fis). Аксонный транспорт
- рис. 1-33 ph Транспортный механизм нервного волокна