ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ СТРЕССОРНОЙ РЕАКЦИИ ГГАС
В основе полового диморфизма стрессорной реакции ГГАС, как полагают [ KitayJ.1. ea 1961 ], могут лежать различия в метаболизме глюкокортикоидов у разных полов. Однако тот факт, что период полужизни кортикостерона в организме самок крыс равен 13 мин, а в организме самцов 20 мин, показанный в работе [ KitayJ.1. ea 1961 ], заставил авторов сделать вывод о невозможности объяснения половых различий стрессового уровня кортикостерона различиями в его метаболизме. Предположение, согласно которому половой диморфизм в стрессорном выделении АКТГ , а значит, и глюкокортикоидов, обусловлен разной чувствительностью полов к действию КРФ , также не оправдалось, поскольку чувствительность полов к действию этого рилизинг-фактора оказалось одинаковой [ Вот ea 1995 , Miskowiak ea 1988 ], хотя реакция гипофиза на комбинацию КРФ и вазопрессина была сильнее у молодых женщин, чем у молодых мужчин [ Вот ea 1995 ].
Увеличению стрессорной секреции глюкокортикоидов у женских особей может способствовать не только более высокий стрессорный уровень АКТГ в крови, но и повышенная реактивность надпочечников к этому гормону [ KitayJ.1. ea 1961 ]. Большую роль в стимуляции секреции АКТГ при стрессе играют гормоны вазопрессин и окситоцин , вырабатываемые в паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса. Стрессорное выделение вазопрессина и окситоцина особенно значительно у самок крыс, в меньшей степени оно у самцов [ Williams ea 1985 ]. Самцы крыс в отличие от самок не выделяют при стрессе вазопрессина, если отсутствует осмотический компонент [ Jezova ea 1996 ]. Какова роль половых гормонов в осуществлении полового диморфизма стрессорной реакции? Самки Lizard cnemidophorus под влиянием эмоционального стресса выделяют кортикостерон, причем в больших количествах, чем самцы [ Grassman ea 1992 ]. На основании опытов с кастрацией исследователи пришли к заключению, что андрогены ослабляют реакцию надпочечников на стрессорное воздействие [ Grassman ea 1992 ]. Согласно данным работы [ Lesniewska ea 1990 ], самки крыс после овариэктомии реагировали на эфирную анестезию слабее интактных животных, уподобляясь нормальным самцам. После введения эстрадиола стрессорная реакция кастрированных самок, т.е. уровень АКТГ, кортико- стерона, стала такой же, как у интактных самок под воздействием стрессора [ Lesniewska ea 1990 ]. Был сделан вывод, что эстрадиол стимулирует функцию ГГАС , а это и определяет более высокую стрессорную реакцию женских особей. Предположение о стимулирующем влиянии эстрадиола и тормозном действии андрогена на стрессорную реакцию ГГАС было также высказано в работе [ Handa ea 1994 ]. Как уже отмечалось, при многократном воздействии стрессоров реактивность самцов крыс снижается, самок же - сохраняется на определен- ном уровне. Введение самкам крыс аналога андрогена - ретаболила уравновешивало динамику стрессовой реактивности у обоих полов [ Обут ea 1991 ]: кас- трация, согласно работе [ Анищенко ea 1991 ], не отразилась на половом диморфизме реакции на эмоциональный стрессор (модель "зритель-жертва"). Реакция выделения кортикостерона после кастрации незначительно повышалась у каждого из полов. В опыте, в котором была использована иммобилизация, стрессорная реакция ГГАС после кастрации снизилась у обоих полов. Однако половые различия в стрессорном уровне кортикостерона сохранились в обоих опытах: у самок реакция ГГАС оставалась выше, чем у самцов. Авторы пришли к выводу, что половые гормоны модулируют интенсивность стрессорного выделения глюкокортикоидов [ Анищенко ea 1991 ]. Инъекция тестостерона самке крысы в первые дни жизни, т.е. маскулинизация ее мозга, не отражалась на характере стрессорной реакции надпочечников взрослой особи, из чего сделан вывод, что половые различия в стрессорной реакции детерминированы генетически [ Анищенко ea 1991 ]. Неонатальное введение тестостерона крысятам-самкам снижало у них во взрослом состоянии стрессорное выделение окситоцина до уровня, ха- рактерного для самцов [ Carter ea 1988 ]. Следовательно, типичный для мужского пола феномен - пониженное стрессорное выделение окситоцина - требует для своего установления ранней маскулинизации мозга , осуществляемой под влиянием мужского полового гормона. Таким образом, роль половых гормонов в реализации половых различий стрессорной реакции глюкокортикоидов и окситоцина различна. В становлении мужского типа стрессорной секреции окситоцина андроген играет не модулирующую, а определяющую роль. Увеличению стрессорного выделения АКТГ и глюкокортикоидов у женских особей может способствовать большая чувствительность женского гипоталамуса к секретируемому при стрессе адреналину [ Анищенко ea 1992 ]. Другим фактором может быть пониженная у женских особей эффективность отрицательной обратной связи со стороны глюкокортикоидов. Эти гормоны в женском организме тормозят продукцию и секрецию АКТГ из гипофиза слабее, чем в мужском. Предварительная имплантация таблетки с кортикостероном самцам крыс вызывала у них снижение выделения АКТГ в ответ на иммобилизацию. У самок имплантация такой таблетки не приводила к снижению стрессорного выделения АКТГ. Реакция гипофиза на иммобилизацию оставалась такой же, как и до имплантации таблетки [ Young ea 1986 ]. У овариэктомированных крыс реакция АКТГ на стрессорное воздействие в условиях имплантации кортикостерона оказалась сниженной, т.е. происходило торможение секреции АКТГ. Эстрадиол уменьшал эффективность отрицательной обратной связи со стороны кортикостерона [ Young ea 1986 ]. Итак, сниженное под влиянием эстрадиола тормозное влияние кортикостерона на выделение АКТГ может обусловливать более интенсивное выделение АКТГ и кортикостерона у самок в процессе стресса. Падение эффективности тормозного влияния глюкокортикоидов, возможно, связано с увеличением содержания вазопрессина в плазме крови [ Жуков ea 1993 ].
