Терминальная дифференцировка и старение
В настоящее время единственным альтернативным объяснением ограниченной способности нормальных клеток к пролиферации, которое может конкурировать с гипотезой о старении на клеточном уровне, является предположение о том, что это явление - терминальная дифференцировка. Термин "дифференцировка" определяется следующим образом: "Акт или процесс приобретения совершенно индивидуальных черт наподобие того, который происходит в ходе прогрессивной диверсификации эмбриональных клеток и тканей" (медицинский словарь Dorlands). Действительно, клетки, стареющие in vitro, приобретают сотни физиологических изменений в сторону их увеличения или уменьшения по мере приближения популяции к концу жизни in vitro. Однако ни одно из этих изменений не поднимает клетку на более высокий уровень дифференцировки или специализации. Феномен фазы III совершенно нельзя назвать дифференцировкой. Действительно, клетки, приближающиеся к фазе III, "приобретают совершенно индивидуальные черты", как того требует определение дифференцировки. Но поскольку новые черты вызваны биологическими нарушениями, то и старческие нарушения, предшествующие смерти, нужно называть дифференцировкой. Это явный абсурд. Процесс дифференцировки означает, что примитивный тип клеток прогрессивно изменяется и приобретает способность к более специализированным видам деятельности по сравнению с прежними возможностями. Этого не происходит с клетками, приближающимися к фазе III или стареющими in vivo. Прилагательное "терминальная" при употреблении с термином "дифференцировка" излишне. Все виды дифференцировки являются процессами, продолжающимися до конечной точки или терминации. Предположительно, эта точка находится там, где клетка достигает максимальной интенсивноси функции, созданной процессом дифференцировки. Однако все нормальные клетки, дифференцированные и недифференцированные, в конечном итоге становятся "терминальными". Хотя все нормальные клетки стареют in vitro, наиболее полно изучен в этом отношении фибробласт. При размножении in vitro нормальный фибробласт не приобретает более специализированных свойств в том смысле, что клетка не претерпевает изменений, позволяющих ей обретать некоторые новые физиологические функции, имеющие эквивалент in vivo. В действительности изменения, которые происходят в этих клетках по мере приближения конца их жизни in vitro, отражают потерю физиологических функций, которая ведет в конечном итоге к смерти. Конечно, приобретение характеристик, которые свидетельствуют о приближающейся смерти клетки при отсутствии проявлений более специализированных свойств, вряд ли можно назвать дифференцировкой. Действительно, потерю физиологических способностей разумнее охарактеризовать как старение, а не дифференцировку. По этой причине мы говорим о людях старше восьмидесяти лет, что они стары, а не терминально дифференцированы. Аналогичным образом конечная продолжительность жизни нормальных клеток в культуре - это особенность феномена старения, а не дифференцировки. Со времени нашего первого предварительного предположения, что конечная продолжительность жизни культур нормальных клеток человека является проявлением старения на клеточном уровне, было получено огромное количество данных о природе этого феномена. Их обзор имеется в работах [ Hayflick, ea 1977 , Norwood, ea 1985 , Norwood, ea 1990 , Stanulis-Preager, ea 1987 , Smith, ea 1984 ]. Гипотезе о том, что конечная продолжительность жизни культур нормальных клеток есть проявление старения на клеточном уровне, совершенно противоречат лишь немногие экспериментальные данные, если они вообще существуют.
