Сайленсеры: белковые компоненты

Белок Raplp играет важную роль в транскрипционном сайленсинге в локусе НМ и в теломерах. В то же время сайты связывания Raplp найдены внутри промоторов дрожжей , где белок работает как активатор транскрипции. То же самое о бнаружено и для Abflp , который стимулирует запуск начала репликации с ARS1. Генетические доказательства участия белков Raplp, Abflp и ORC в сайленсинге получены с помощью мутаций, прекращающих сайленсинг [ Kurtz, ea 1991 , Loo, ea 1995 , Loo, ea 1995 , Bell, ea 1993 , Foss, ea 1993 , Fox, ea 1995 ]. Мутации указали на SIR-2 , SIR-3 , SIR-4 и RIF1 гены, продукты которых взаимодействуют с Raplp белоком дрожжей , образуя мультимерный комплекс [ Sandell, ea 1992 , Tartof, ea 1994 ]. Тот факт, что мутации в гистоне НЗ и гистоне Н4 подавляют сайленсинг, предполагает участие механизма упаковки хроматина [ Hecht, ea 1995 , Johnson, ea 1990 , Kayne, ea 1988 , Меgее, ea 1990 , Megee, ea 1995 , Park, ea 1990 ]. Молекулярный механизм установления сайленсинга детально исследуется у дрожжей. Raplp играет центральную роль в этом процессе. Мутагенез продемонстрировал, что 28 С-концевых аминокислот Raplp критичны для ТЭП, регуляции длины теломеры и сайленсинга HML [ Liu, ea 1994 ]. Поскольку Raplp способен как активировать, так и репрессировать транскрипцию в зависимости от контекста его сайта связывания, этот белок должен действовать вместе с другими факторами. Для объяснения его действия на НМ-сайленсерах и теломерах было предположено что Raplp посредством белок-белкового взаимодействия привлекает в комплекс с ДНК белки Sir [ Cockell, ea 1995- , Hecht, ea 1996 , Moretti ea 1994 ].

В двухгибридной системе было продемонстрировано, что Sir3p и Sir4p взаимодействуют с Raplp. Взаимодействие Raplp-Sir3p, по-видимому, прямое и похоже, что Sir3p и Sir4p сами образуют белковый комплекс [ Moretti ea 1994 ]. Одна из возможных функций такого взаимодействия - это образование расширяющейся структуры, вовлеченной в распространение репрессированного состояния хроматина от сайта его инициации [ Shore, ea 19Sh ].

Ссылки: