ATM ген
Gene: [11q2/ATM] ataxia telangiectasia mutated locus
Ген AT, обозначаемый как ATM, картирован в llq22-23 [ Ambrose, ea 1994 ] и клонирован [ Savitsky, ea 1995 ]. Транскрипт длиной 13 т.п.н., содержащий 65 экзонов, кодирует синтез белка с расчетной молекулярной массой 350 кДа и гомологичен семейству фосфатидил-инозитол-3-киназ ( PI3K ).
Ген атаксии-телеангиэктазии (ATM) ответственен за повышенную чувствительность к ионизирующей радиации и, следовательно, за повышенный риск индуцированных ею злокачественных новообразований. Действие гена проявляется даже в гетерозиготном состоянии, а доля гетерозигот среди населения в целом составляет 1-2%. У гетерозигот даже такие процедуры, как регулярная маммография, по-видимому, увеличивают риск рака молочной железы .
Ген ATM дефектен при редком аутосомно-рециссивном заболевании атаксиителеангиэктазии (AT) , которое сопровождается гиперчувствительностью к ионизирующему излучению , иммунной недостаточностью , риском злокачественных заболеваний , мозжечковой атаксией вследствие дегенерации нейронов и др. [ Lavin, ea 1997 ]. Культивируемые клетки больных AT имеют нарушения активации р53 в ответ на ионизирующее облучение [ Kastan, ea 1992 , Canman, ea 1994 , Khanna, ea 1993 ] и нарушения сверочных точек клеточного цикла [ Shiloh, ea 1997 , Xu, ea 1996 , Morgan, ea 1997 ].
Фосфорилирование Ser-15 р53 в АТ-клетках в ответ на ионизирующее излучение значительно замедленно [ Siliciano, ea 1997 ]. Введение в АТ-клетки рекомбинантного АТМ восстанавливает способность этих клеток фосфорилировать Ser-15 после ионизирующего облучения [ Khanna, ea 1998 ]. Таким образом, белок АТМ также участвует в проведении сигнала от повреждения ДНК до индукции р53.
Транскрибируемая область состоит из 12000 нуклеотидов. Путем клонирования кДНК длиной 5900 нуклеотидов было показано, что мутантный ген кодирует белок, похожий на некоторые фосфатидилинозитол-3-киназы млекопитающих и грибов, принимающих участие во внутриклеточной передаче сигнала, мейотической рекомбинации и регуляции клеточного цикла. Более полная характеристика этого гена позволит выявлять гетерозиготных лиц с высоким риском злокачественных новообразований (например, рака молочной железы ), что будет способствовать ранней диагностике.
