p53 белок: повышение ДНК-связывающей активности при клеточном старении
Несмотря на стабильный уровень белка р53 при старении, наблюдается умеренное повышение его ДНК-связывающей активности. Используя меченую консенсусную последовательность р53, мы показали, что повышение ДНК- связывающей активности белка р53 происходит независимо от уровня этого белка [ Vaziri, ea 1997 ]. Интересно, что, как ранее было показано, в клетках, приближающихся к старению, накапливается значительное количество дицентрических и кольцевых хромосом [ Benn, ea 1976 ]. Возможно, что именно критическое укорочение теломер в этих клетках ведет к аккумуляции таких хромосом. Последующий разрыв дицентрических хромосом в очередном митозе приводит к образованию по крайней мере одного двухцепочечного или одноцепочечного разрыва. Эти разрывы затем воспринимаются клеткой как сигнал повреждения ДНК , что ведет к активации белка р53 и затем к остановке в G1 [ Vaziri, ea 1997 ]. Если вычертить повышение ДНК-связывающей активности белка р53 относительно возраста и числа дицентриков, то пик вызванного старением повреждения ДНК (SAD) - Senescence-Associated DNA Damage становится на графике очевидным [ Vaziri, ea 1997 ]. Если эти данные представить в трехмерном пространстве ( рис 1 vaz ), существование пиков SAD становится еще более очевидным.
