Факторы инициации трансляции: общие сведения
Факторы инициации трансляции (translation initiation factors): регуляторные белки, участвующие в инициации трансляции матричной РНК.
Большинство молекулярных механизмов, осуществляющих регуляцию экспрессии генов на уровне трансляции, реализуется на стадии инициации биосинтеза белка. Помимо субъединиц эукариотических рибосом и белков, обычно ассоциированных с 5'- и 3'-концевыми последовательностями мРНК, в инициации принимают участие по меньшей мере 11 белковых факторов, построенных более чем из 25 полипептидов (табл. I.11 ).
Фактороы, необходимых для инициации трансляции эукариотических мРНК эукариотическими рибосомами и обозначаются как eIF-1, eIF-2, eIF-3, eIF-4A, eIF-4B, eIF-4C, eIF-4D, eIF-4E, eIF-4F, eIF-5 и т.д.
eIF-2 , eIF-3 и eIF-5 строго необходимы для инициации, в то время как eIF-1 , eIF-2B , eIF-4A , eIF-4B , eIF-4C , eIF-4E , eIF- 4F оказывают большее или меньшее стимулирующее действие. Роль и вклад eIF-2A и eIF-4D в инициацию вообще не ясна, и имеются сомнения, являются ли он действительно необходимыми факторами инициации ( Спирин А.С., 1986 ). В экспериментах in vitro белок eIF-2A стимулирует связывание инициаторной тРНК с 40S субчастицей в отсутствие ГТФ ; белок eIF-4D стимулирует реакцию инициаторной метионил-тРНК с пуромицином в составе конечного инициаторного 80S-комплекса .
Все факторы инициации, кроме eIF-2A и eIF-4D, по- видимому, РНК-связывающие белки в том смысле, что имеют неспецифическое сродство к любой высокомолекулярной РНК и способны образовывать с ней более или менее стабильные комплексы.