Протокол искусственного аборта у сук: простагландины
Несколько инъекций простагландинов могут прервать беременность у сук путем подавления синтеза и высвобождения прогестерона в желтом теле (ЖТ) . Лечение будет эффективным, если начнется в конце эструса на 5-й день диэструса , что примерно соответствует 13-15-му дню после выброса ЛГ . Нет доказательств, что простагландины эффективны до этого момента. Эффективность зависит от дозы, частоты инъекций и стадии беременности. В основном, чем раньше начато лечение, тем большее время оно должно продолжаться.
Использование натуральных и синтетических аналогов простагландинов. С помощью простагландинов аборт можно вызвать тремя способами:
(1) индуцированием вазоконстрикции, при этом снижается кровоток через ЖТ, что вызывает разрушение клеток,
(2) нарушением стероидогенеза благодаря связыванию специфических рецепторов и снижению производства прогестерона и
(3) прямым действием на миометрий, что вызывает сокращение гладкой мускулатуры. Это влияние на матку в дополнение к лютеолизу играет особенно важную роль в искусственных абортах на поздних стадиях беременности и при экспульсии плодов.
Аналоги простагландинов эффективнее натуральных простагландинов и обладают меньшим количеством побочных эффектов. Побочные эффекты относятся к стимулирующему действию натуральных простагландинов на мускулатуру. Целью разработки синтетических аналогов было снижение побочных эффектов, связанных с сокращением мышц, и увеличение продолжительности действия этих препаратов, чтобы достичь лютеолиза при низких дозах препаратов.
При искусственных абортах на ранних и средних стадиях беременности лечение направлено на подавление функций ЖТ и, следовательно, ликвидацию поддержки прогестероном, которая необходима для сохранения беременности. Стимуляция простагландинами сокращений миометрия является прямым побочным эффектом, который не нужен для лечения. Поскольку наиболее желательно прерывание беременности путем резорбции плодов, то нет необходимости в сокращении миометрия. Следовательно, наибольший интерес представляют аналоги простагландинов без этого побочного эффекта. И, наконец, большая продолжительность действия уменьшает частоту введений, что позволяет разработать более практичный протокол для клинического использования. Клопростенол ( эструмат , Mallickrodt Veterinary) действует минимум 12-24 часа по сравнению с 4-8 часами действия динопроста ( простагландин F2a ТНAМ - Lutalyse, Upjohn, United States или Dinolytic, Upjohn, Europe). В Европе некоторые исследователи использовали синтетические аналоги простагландинов в клинических условиях для искусственных абортов и описали точные минимальные дозы, которыми можно вызвать аборт без побочных эффектов (см. далее).
Побочные эффекты простагландинов. Побочные эффекты натуральных простагландинов связаны, главным образом, со стимуляцией гладкой мускулатуры. Эти нежелательные эффекты появляются в течение нескольких минут после инъекции и четко зависят от дозы и препарата. После повторного лечения, по-видимому, наступает адаптация, потому что побочные эффекты уменьшаются после нескольких инъекций. Максимальные побочные эффекты наблюдаются через 40-60 минут после введения, затем они медленно уменьшаются, и состояние животного восстанавливается через 2-3 часа. Восстановление состояния зависит от дозы и препарата, а также от организма животного. Клинические реакции включают гиперсаливацию, рвоту, диарею, дефекацию, гиперпноэ , атаксию , мочеиспускание, беспокойство и резкое расширение, а потом сужение зрачков. Было отмечено, что внутримышечное введение парасимпатолитических препаратов , таких как атропин (0,025 мг/кг), прифиния бромид (0,75 мг/кг) и бутилскополамин (4-8 мг/собаку), снижают эти побочные эффекты, особенно слюнотечение, тошноту, диарею и нарушения со стороны дыхательной системы. Однако при экспериментальных и клиническых исследованиях мы наблюдали, что натуральные простагландины в дозе 10 мкг/кг и меньше и клопростенол в дозе 1 мкг/кг и меньше не вызывали побочных эффектов, но действовали на желтое тело. Мы выяснили, что 1 мкг/кг клопростенола 1 раз в день в течение 5 дней вызывал подавление лютеальной функции. Это характеризовалось уменьшением сывороточной концентрации прогестерона ниже 2 нг/мл в течение 24 часов, что считается минимальной необходимой концентрацией для поддержания беременности. Подобные результаты можно получить при назначении динопроста (10 мкг/кг). Но из-за короткого периода полувыведения этот препарат следует вводить 5 раз в день, что непрактично при клиническом использовании. В табл. 1(ct13) суммированы все используемые протоколы.
