L-депренил: механизм действия
L-депренил (селегилина гидрохлорид; (R)-(-)-N,2пропинилфенилэтиламин гидрохлорид) является селективным и необратимым ингибитором моноаминоксидазы типа B (MAO-B) , который одобрен в США и Канаде для лечения собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом ( аниприл ; Pfizer Animal Health, Inc.). Он также одобрен для лечения людей, страдающих болезнью Паркинсона - нейродегенеративным расстройством, которое характеризуется истощением допамина в нигростриатуме и других областях мозга. В центральной нервной системе допамин быстро усваивается моноаминооксидазой. Известно, что уровни MAO-B активности повышаются не только с возрастом, но также и при определенных нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера .
L-депренил также повышает концентрацию допамина путем уменьшения пресинаптического повторного усвоения допамина, увеличения концентрации фенилэтиламина , который усиливает действие допамина, и увеличения синтеза ферментной ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы , которая, в свою очередь, усиливает синтез допамина.
Различные дополнительные действия L-депренила также выполняют лечебную или профилактическую роль у пациентов пожилого и старческого возраста. L-депренил снижает образование свободных радикалов путем увеличения перекиси дисмутазы , каталазы и деятельности по уничтожению свободных радикалов . Было доказано, что L-депренил, наряду с рассмотренными ранее механизмами, обладает нейрозащитным действием. Опыты, произведенные на лабораторных животных, показали, что L-депренил увеличил выживаемость нейронов после нервной травмы или воздействия нейротоксинов. Его нейрозащитное действие клинически обосновано, поскольку доказано, что препарат замедляет развитие болезни Паркинсона, а не просто дает симптоматическое облегчение. У большинства пациентов с болезнью Паркинсона после L-депренил-терапии не наблюдается полного исчезновения или улучшения симптомов. Однако у большинства собак с гипофиз-зависимым гиперадренокортицизмом , которых лечили L-депренилом, наблюдалось исчезновение или улучшение клинических признаков или и то и другое. Это говорит о том, что L-депренил оказывается более эффективным при лечении этого заболевания у животных, чем при лечении болезни Паркинсона у людей.
