Топоизомераза II ДНК и МЛУ(MDR)
Топоизомераза II ДНК (Топо-II) является важным ферментом, который катализирует различные конформационные изменения ДНК, необходимые для нормального метаболизма ДНК. Топо-II образует временные разрывы двойных цепей ДНК, после чего следует перенос цепей ДНК, и затем повторное лигирование ДНК. Ингибиторы Топо-II препятствуют процессу повторного лигирования, замораживая "раскалываемый" комплекс, образованный между ферментом и ДНК, что ведет к некрозу клетки. Препараты, которые вставляются в Топо-II, включают актиномицин D , эпиподофиллотоксины (например, этопозид ), антрацендионы (например, митоксантрон ) и антрациклины (например, доксорубицин и даунорубицин ). Препараты, принимающие участие в вызванной Топо-II MDR , включают все те, которые участвуют в вызванной Р-гликопротеином MDR, за исключением винка-алкалоидов и таксанов . В отличие от MDR, обусловленной Р-гликопротеином, уменьшение чувствительности к химическим препаратам, вызванное Топо-II, является следствием снижения экспрессии или активности данного фермента. Попытки обойти MDR, связанную с Топо-II, обычно встречаются с трудностями; однако в настоящее время проходит анализ новое поколение препаратов, нацеленных на Топо-II.
