Цисплатин в ветеринарной медицине
Цисплатин (ris-диаминдихлороплатинум II) состоит из расположенной в центре платины с двумя атомами аммония и хлорида, находящимся в си-пространственной форме. Аммоний и хлорид образуют ковалентные связи с платиной при фиксированных связующих углах.
Цисплатин осуществляет свое цитотоксическое действие через реакцию гидратирования , которая смещает молекулы хлорида. Во внеклеточной жидкости высокая концентрация хлорида поддерживает нереактивную форму дихлора. Внутриклеточная концентрация хлорида способствует реакции гидратирования, которая дает высокореактивную форму цисплатина. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК , но имеется преференциальная связь с позициями N-7 гуанина и аденина. Два лиганда хлорида вступают в реакцию с двумя различными участками ДНК, образуя внутрицепочечные межмолекулярные связи, которые подавляют воспроизведение и функцию ДНК. Цисплатин обладает почечным клиренсом и является нефротоксином. Диурез физиологического раствора препятствует разрушению почек, увеличивая концентрацию хлорида в почечном тубулярном эпителии, предупреждая гидратирование активной формы.
Цисплатин применяется в качестве вспомогательной терапии после удаления аппендикулярной остеосаркомы у собак . Продолжительность жизни значительно больше у собак, которых после удаления или операции с сохранением конечности лечили цисплатином, чем у собак, которым была просто удалена опухоль. Цисплатин, так же как и доксорубицин , является эффективным вспомогательным видом лечения при остеосаркоме у собак . Цисплатин используется при лечении переходноклеточного и плоскоклеточного рака у собак. Внутриполостное введение цисплатина производится при злокачественных плевральных и абдоминальных выпотах в дозировке 50 мг/м2 наряду с диурезом физиологического раствора. При внутриполостном введении цисплатина его токсичность незначительна. Внутривенное введение цисплатина также помогает при лечении назальной карциномы у собак.
Имеются некоторые сообщения об использовании цисплатина в виде инъекций в место поражения. Лечебный имплантат в виде цисплатин-геля длительного высвобождения эффективен при лечении вызванного солнцем плоскоклеточного рака, оральной меланомы и других кожных злокачественных заболеваний у собак . Было доказано, что сочетание местной гипертермии и внутриопухолевого цисплатина является безопасным и эффективным средством при лечении избранных локализованных новообразований. Цисплатин применяется в виде радиосенсибилизатора при злокачественных заболеваниях у людей например, карцином в области головы и шеи .
Имеются несколько различные данные о назначении цисплатина. Авторы предпочитают препарат в дозе 60-70 мг/м2 в/в в течение 20 минут после 4-часового внутривенного введения физиологического раствора (0,9%-ный NaCl со скоростью 18,3 мл/кг в час). После введения цисплатина введение физиологического раствора следует продолжать с той же скоростью еще 2 часа. Перед введением цисплатина необходима инъекция противорвотного препарата. Цисплатин (в дозе 60-70 мг/м2 в/в через каждый 21 день) можно вводить в течение 20 минут после 3-часового введения 0,9%-ного физиологического раствора со скоростью 25 мл/кг в час. После введения цисплатина инфузию физиологического раствора нужно продолжать еще час с той же скоростью. Для поддержания почечной функции гипертонический (7%) физиологический раствор столь же эффективен, как и изотонический раствор (0,9%). Единократное введение здоровым собакам цисплатина в 3%-ном физиологическом растворе показало отсутствие значительного снижения степени клубочковой фильтрации.
Цисплатин нефротоксичен. Было доказано, что введение метимазола в/в в дозе 40 мг/кг в течение 1 минуты предохраняет от вызываемого цисплатином поражения почек у собак. Цисплатин также вызывает рвоту в результате непосредственной стимуляции хеморецепторной триггерной зоны. Можно использовать некоторые противорвотные средства для устранения тошноты и рвоты, вызываемых цисплатином. Перед началом лечения обычно применяются такие противорвотные препараты, как буторфанол (0,4 мг/кг в/м), метоклопрамид (0,1 мг/кг в/в) и дексаметазон (0,25 мг/кг в/в). У кошек цисплатин вызывает очевидную видоспецифическую легочную токсичность, в зависимости от дозы препарата (фатальный отек легких ) независимо от введения физиологического раствора. Кошкам противопоказано системное применение цисплатина.
