Цизаприд : лечение собак и кошек
Цизаприд - это представитель группы серотонических, или препаратов 5-НТ, которые связывают рецепторы 5-НТ4 с энтерическими постганглионическими холинергическими нейронами и стимулируют сокращение желудочно-кишечной гладкой мускулатуры.
Цизаприд также оказывает антагонистические 5-НТ эффекты на энтерические холинергические нейроны и на антральные холинергические нейроны собак.
Цизаприд пользуется популярностью при лечении замедленного желудочного опорожнения, дополняемого эритромицином и ранитидином или низатидином . Для собак и кошек рекомендуется дозировка цизаприда 0,1-0,5 мг/кг каждые 8-12 часов внутрь. Он выпускается для перорального применения в 10- и 20-мг таблетках ( пропульсид , Janssen Pharmaceutical, Inc.). Такие границы дозировки были установлены на основе исследований воздействия цизаприда на нормальное желудочное опорожнение у собак. Повышенные дозировки цизаприда (0,5-1,0 мг/кг) могут потребоваться для активации желудочного опорожнения у собак с замедленным желудочным опорожнением.
Цизаприд показан для лечения гастроэзофагеального (GE) рефлюкса , поскольку стимулирует желудочное опорожнение и увеличивает давление GE- сфинктера. Его вполне можно использовать при лечении GE-рефлюкса у кошек и собак. Сравнительные исследования показали большую мощность действия цизаприда, чем метоклопрамида , в стимулировании желудочного опорожнения и увеличении давления GE-сфинктера. Цизаприд также стимулирует дистальную эзофагеальную перистальтику у тех видов (например, кошек, людей, морских свинок ), у которых дистальная эзофагеальная мускулатура состоит из гладких мышц. Очевидное исключение - это собака, у которой все эзофагеальное тело состоит из поперечно-полосатых мышц. Прокинетическое средство, оказывающее воздействие на гладкую мускулатуру, не может сколь-нибудь существенно влиять на функционирование поперечно-полосатой мускулатуры.
Цизаприд ускоряет желудочное опорожнение у собак путем стимулирования пилорической и дуоденальной моторной активности, усиления антропилородуоденальной координации, а также путем увеличения средней дальности распространения дуоденальных сокращений. В этом отношении цизаприд превосходит метоклопрамид и домперидон в стимулировании желудочного опорожнения. Цизаприд усиливает хлинергическую нейротрансмиссию и перистальтику в антруме собаки без активации рецепторов 5-НТ ; к сожалению, нет пока еще описания нейронного рецептора, служащего медиатором в этой реакции.
У цизаприда отсутствуют антидопаминергические свойства, типичные для метоклопрамида и домперидона. Поэтому он не вызывает гиперпролактинемию, в отличие от метоклопрамида и домперидона, и у собак при рвоте, вызываемой апоморфином , оказывает лишь слабое противорвотное действие. Одновременно применяя антихолинергические соединения (например, атропина , аминопентамида , изопропамида ), можно потерять некоторые полезные эффекты цизаприда. В противоположность этому, одновременное введение циметидина приводит к увеличенным концентрациям цизаприда в плазме, поскольку циметидин ингибирует цитохромные Р450 энзимные системы. Улучшение желудочного опорожнения посредством цизаприда может повлиять на скорость абсорбции других препаратов.
Животные, получающие препараты узкого терапевтического действия, (например, дигоксин , противосудорожные препараты ), должны находиться под тщательным наблюдением.
