ГЯФ: регуляционная иерархия: HNF3альфа и HNF3бета
Некоторые закономерности регуляции ГЯФ в процессе развития были исследованы при анализе спектров экспрессии в эмбриоидных телах, полученных из эмбриональных стволовых клеток с инактивированными генами HNF3альфа или HNF3бета [ Duncan S.A. et al, 1998 ].
На этой системе были показаны участие HNF3бета в поддержании уровней экспрессии HNF4альфа и HNF1 и его необходимость для экспрессии гена HNF3альфа.
Инактивация гена HNF3альфа в эмбриоидных телах не затрагивает уровни экспрессии vHNF1 , HNF3бета и HNF3гамма , зато приводит к усилению экспрессии генов HNF4альфа и HNF1 .
Таким образом, было показано, что в процессе развития HNF3бета является сильным активатором экспрессии HNF4альфа и HNF1, в то время как HNF3альфа, обладая существенно более слабыми трансактивационными свойствами, за счет конкуренции с HNF3бета за сайты связывания действует как негативный регулятор транскрипции. Соотношение HNF3бета/HNF3альфа в клетке может увеличиваться при добавлении инсулина [ Duncan S.A. et al, 1998 ].
