HNF1 (HNF1 альфа, LFB1) белки: общие сведения

Gene: [12q243/TCF1] transcription factor 1, hepatic; LF-B1

Члены этого семейства - HNF1 ( HNF1альфа , LFB1 ) [ Cereghini S. et al, 1988 ] и vHNFl ( HNF1бета , LFB3 ) [ De Simone V. et al, 1991 , Rey-Campos J. et al, 1991 ] - по структуре ДНК-связывающего домена относятся к суперсемейству гомеобелков , представители которого играют важную роль в дифференцировке различных типов клеток [ Wright C.V.E., 1991 ].

По своей структуре белки семейства HNF1 выделяются в отдельную группу гомеобокс-содержащих факторов [ Tronche F. and Yaniv M., 1992 ].

Белки семейства HNF1 являются, по-видимому, наиболее распространенными регуляторами экспрессии печень-специфических генов , их потенциальные сайты связывания выявлены в регуляторных районах более чем ста генов. Чаще всего такие сайты локализуются в промоторных районах и образуют кластеры с сайтами посадки других транскрипционных факторов [ Tronche F. et al, 1997 ].

HNF1 и vHNF1 узнают одну и ту же последовательность и в отличие от других гомеобелков взаимодействуют с ДНК в виде гомо-или гетеродимера [ Rey-Campos J. et al, 1991 , Mendel D.B. et al, 1991 ]. Важную роль в стабилизации димера играет небольшой белок DCoH . Связываясь с димером HNF1, две молекулы DCoH образуют более стабильный тетрамер, обеспечивая оптимальный трансактивационный эффект [ Mendel D.B. et al, 1991 ].

Показано существование нескольких форм HNF1 и vHNF1, обладающих различными трансактивационными свойствами и неравномерно представленных в разных органах [ Bach I. and Yaniv M., 1993 , Ringeisen F. et al, 1993 ].

Трансактивационные свойства могут изменяться и при колебаниях концентрации белка-стабилизатора димеров DCoH [ Hansen L.P. and Crabtree G.R., 1993 ].

Ядерный фактор гепатоцитов-1 alfa - гомеодомен-содержащий белок млекопитающих - должен димеризоваться , чтобы связаться с ДНК.

Ссылки:

Все ссылки