[H2O2CA + PGES]-фенотип: генетическая регуляция
Механизм генетической регуляции признаков, составляющих [H2O2CA + PGES]-фенотип, остается неизвестным. В то время как H2О2R (и H2O2CA ) опухолевых клеток представляет суммарную активность ряда различных генов, ответственных за каталазу , CuZn-СОД и глутатионпероксидазу , выброс ПГЕ2 (одного из конечных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты ) определяется активностью одного фермента - циклооксигеназы .
Эти признаки (антиоксидантная активность и продукция ПГЕ2) злокачественных опухолевых клеток изучаются, как правило, вне связи друг с другом. Однако ко-экспрессия признаков, определяющих антиоксидантную и ПГЕ2-секретирующую активности, позволяет высказать предположение об общей регуляции этих двух биохимически различных свойств опухолевых клеток. В этом случае отбор in vivo H2O2R-вариантов опухолевых клеток (например, активированными Мф или Нф ) мог бы приводить к приобретению ПГE2S без участия в этом НК-клеток и, наоборот, НК-клетки могли бы быть ответственны за отбор клеток, экспрессирующих оба свойства.
Остается неясным, предсуществуют ли варианты клеток, экспрессирующие [H2O2CA + PGES]-фенотип, в популяции родительского штамма ХЭТР . Очевидно, однако, что культивирование in vitro не выявляет их селективных преимуществ. Оказались неудачными попытки отобрать in vitro клетки штамма ХЭТР, экспрессирующие [H2O2CA + PGES]-фенотип с помощью длительного воздействия малых цитотоксичных доз H2O2 (неопубликованные данные) или с помощью длительного ко-культивирования опухолевых клеток с резидентными или активированными Мф .
В этих опытах приобретение клетками ХЭТР некоторой резистентности к повреждению H2O2 не сопровождалось экспрессией PGES [ Voipe E.A., 1992 ]. Возможно, это означает, что клеточные варианты, экспрессирующие [H2O2CA + PGES]-фенотип, не предсуществуют в родительской популяции клеток, спонтанно трансформированных in vitro, и что экспрессия этого фенотипа скорее представляет собой новое свойство опухолевых клеток, приобретаемое в условиях их роста и естественного отбора in vivo (в том числе связанного с ЦТА Мф , НК-клеток и Нф ) и обеспечивающее их селективными преимуществами in vivo при взаимодействии с этими эффекторами.
