Совместная активация Rac-зависимых и Raf-ERK сигнальных путей
О молекулярных событиях, ответственных за морфологическую трансформацию при активации Rac и Raf-ERK сигнальных путей, известно очень мало. Стимуляция MAP киназ ERK1/2 ведет, как известно, к активации ряда транскрипционных факторов, в частности Elk1 , Fos , SRF . Заметим, что одним из важнейших последствий гиперфункции Rac является стимуляция другого МАР киназного каскада ( рис. 8 ), конечный продукт которого - JNK - вызывает активацию транскрипционных факторов Jun и ATF2 .
Таким образом, и Raf-ERK-, и Rac-JNK-сигнальные пути регулируют активность транскрипционных комплексов AP-1 (состоит из гомодимеров Jun/Jun или гетеродимеров Jun/Fos), функция которых представляется весьма важной для индукции морфологических изменений. Об этом свидетельствуют как способность самого онкогена Jun вызывать трансформацию клеток [ Okuno, ea 1991 , Ljungdahl, ea 1998 ], так и реверсия трансформированного фенотипа при подавлении функции Jun [ Dong, ea 1995 , Malliri, ea 1998 ]. Не исключено, впрочем, что трансформирующий потенциал Jun (AP-1) связан не с прямым действием на мишени, регулирующие адгезивные взаимодействия, организацию цитоскелета и локомоцию, а с образованием аутокринной петли, обусловленной стимуляцией продукции ростовых факторов/мотогенов (EGF и др.), которые в свою очередь активируют Ras и его эффекторы, в частности Rac и другие GTPазы семейства Rho (Cdc42, RhoA), ответственные за изменения морфологии [ Ljungdahl, ea 1998 , Malliri, ea 1998 ] ( рис. 8 ). Так предполагается, что Rac обеспечивает образование ламеллоподий и раффлинга , Cdc42 - вызывает образование филоподий , а RhoA участвует в формировании фокальных контактов и стресс-фибрилл [ Zohn, ea 1998 , Van Aelst, ea 1997 ].
