Табл. 1 canc_sv Изменения протоонкогенов новообразований человека

Таблица 1. Некоторые изменения протоонкогенов, характерные для новообразований человека

Протоонкоген

Функция белка

Изменения

Новообразования*

RET (GDNF-R)

рецепторная тирозинкиназа

а) точечные активирующие мутации: б) рекомбинации, образующие химерные гены Ret/ptc. кодирующие постоянно активированный рецептор

синдромы множественных эндокринных неоплазий (MEN2a. MEN2b) медуллярный* и папиллярный раки щитовидной железы

ERBB1 (EGF-R)

рецепторная тирозинкиназа

амплификация и гиперэкспрессия гена

глиобластомы и другие нейрогенные опухоли

ERBB2 (HER2)

рецепторная тирозинкиназа

амплификация и/или гиперэкспрессия гена

рак молочной железы

PDGF-Rb

рецепторная тирозинкиназа

хромосомные транслокации, образующие химерные гены TEL/PDGF-Rb CVE6/PDGF-Rb кодирующие постоянно активированные рецепторы

хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз

SRC

нерецепторная тирозинкиназа

мутации в кодоне 531, отменя- ющие негативную регуляцию киназной активности

часть опухолей толстого кишечника на поздних стадиях

K-RAS, N-RAS, H-RAS

участвует в передаче мито- генных сигналов и регуля- ции морфогенетических реакций

мутации в кодонах 12,13,61, вызывающие образование постоянно активированной GTP-связанной формы Ras

60-80% случаев рака поджелудочной железы; 25-30% различных солид- ных опухолей и лейкозов

PRAD1/циклинD1

регулирует клеточный цикл

амплификация и/или гиперэкспрессия гена

рак молочной и слюнных желез

C-MYC

фактор транскрипции, регулирует клеточный цикл и активность теломеразы

а) хромосомные транслока- ции, перемещающие ген под контроль регуляторных элементов генов иммуноглобулинов; б) амплификация и/или гипер- экспрессия гена; мутации, стабилизирующие белок

а) лимфома Бэркита б) многие формы новообразований

CTNNB1

(b -катенин )

а) транскрипционный фактор, регулирует с-М YC и цииклин D1; б) связываясь с кадхерином, участвует в образовании адгезионных контактов

мутации, увеличивающие количество несвязанного с Е-кадхерином b-катенина, который функционирует как транскрипционный фактор

наследственный аденоматозный полипоз толстой кишки: различные формы спорадических опухолей

BCL2

подавляет апоптоз, регули- руя проницаемость мито- хондриальных и ядерных мембран

хромосомные транслокации, перемещающие ген под конт- роль регуляторных элементов генов иммуноглобулинов

фолликулярная лимфома

ABL

регулирует клеточный цикл и апоптоз

хромосомные транслокации, ведущие к образованию химерных генов BCR/ABL, продукты которых стимулируют пролиферацию клеток и подавляют апоптоз

все хронические миелоидые лейкозы, часть острых лимфобластных лейкозов

MDM2

инактивирует опухолевые супрессоры р53 и pRb

амплификация и/или гиперэкспрессия гена

часть остеосарком и сарком мягких тканей

* Подчеркнуты наследственные формы заболеваний, возникающие при мутациях в половых клетках. В остальных случаях мутации происходят в соматических клетках, которые образуют опухоли.

Ссылки: