Глутатион: роль в МЛУ
Глутатион - небелковый тиол, взаимодействие сульфгидрильной группы которого с реактивной группой лекарственного препарата, определяет образование конъюгатов препарата с глутамином ( рис. 2 ). Эти конъюгаты менее активны, более водорастворимы, выбрасываются из клетки с помощью белков- транспортеров GS-X , в том числе MRP .
Повышенное количество глутатиона обнаруживается в клеточных линиях, резистентных к алкилирующим соединениям ( эмбихину , хлорбутину , мелфалану , циклофосфамиду , BCN U и др.) [ Tew K.D., 1994 ].
Химические взаимодействия между глутатионом и алкилирующими соединениями катализируются группой ферментов глутатион-S-трансфераз ( GST ), разные изоформы которых, очевидно, взаимодействуют с разными препаратами, повышая степень детоксикации лекарств ( рис. 2 ). Таким образом, активация этих ферментов может определять резистентность клеток к лекарствам [ Tew K.D., 1994 ]. Их исследованию посвящено немало работ.
Ферменты, катализирующие синтез глутатиона в клетке, также могут иметь отношение к лекарственной устойчивости, однако их роль в лекарственной устойчивости опухолевых клеток исследована мало.
