Генные наследственные болезни: патогенез: клеточный уровень: повреждения органелл
Патогенез генных болезней не заканчивается на молекулярном уровне даже в первичных звеньях. Для многих болезней главным звеном патогенеза является клетка. При этом речь идет не только о биологической аксиоме, что во всех генетических процессах клетка является дискретной самостоятельно регулируемой единицей и в ней осуществляются все процессы реализации генетической информации ( транскрипция , трансляция ). Клеточный уровень патогенеза генных болезней означает, что в определенных типах клеток разыгрываются основные патологические процессы, характерные для конкретной нозологической формы болезни. Клетка как бы не выпускает из себя патологические явления, а принимает на себя удар от первичного патологического эффекта гена. Точкой приложения первичного действия мутантного гена являются отдельные структуры клетки, разные при различных болезнях (лизосомы, пероксисомы, мембраны, митохондрии). Патогенетические процессы на клеточном уровне развертываются, при болезнях накопления, лизосомных ) в связи с нарушением активности лизосомных ферментов.
Другим примером болезней накопления могут служить гликогенозы .
Внутриклеточные структуры - пероксисомы - также могут являться точкой приложения первичного действия мутантного гена. В этих случаях развиваются так называемые пероксисомные болезни .
Мембраны также могут быть ключевыми элементами патогенеза генных болезней. Так, отсутствие специфических белковых молекул-рецепторов на клеточной поверхности, связывающих липопротеиды низкой плотности, приводит к семейной гиперхолестеринемии .
Отсутствие синтеза рецепторов андрогенов приводит к развитию женского фенотипа при хромосомном наборе XY, наличию семенников в брюшной полости и выработке андрогенов ( синдрома тестикулярной феминизации ).
Клиника витамин D резистентного рахита (аутосомно-доминантное заболевание) обусловлена дефектом рецепторов 1,25-дигидрокси-холекальциферола . При муковисцидозе нарушается регуляция транспорта хлоридов через мембраны.
