Наследственные болезни: лечение: возмещение продукта гена
Этот подход применяется уже давно, поскольку во многих случаях в клинической медицине была установлена патогенетически ключевая роль отсутствия некоторых веществ в происхождении болезней (инсулин, гормоны роста, антигемофильный глобулин и др.).
Возмещение продукта (или добавление) с целью коррекции обмена применяется при таких нарушениях, патогенез которых обусловлен аномальным ферментом, не обеспечивающем выработку продукта, или другим биологически активным соединением.
Примеров эффективных подходов к исправлению наследственных нарушений обмена путем возмещения продукта уже много: введение необходимых стероидов при врожденной гиперплазии надпочечников , тироксина при гипотиреоидизме , гормона роста при гипофизарной карликовости , уридина при оротовой ацидурии . К сожалению, пока еще нет примеров возмещения внутриклеточных белков, хотя попытки в этом направлении предпринимались (например, при лечении лизосомных болезней ).
Подобные примеры известны не только для нарушений обмена, но и других наследственных болезней. Так, введение антигемофильного глобулина предупреждает кро-воточивость при гемофилии, гамма-глобулин помогает при агаммаглобулинемии , инсулин - при диабете .
При энтеропатическом акродерматите , при котором развивается недостаточность цинка из-за дефекта цинксвязывающего фактора в кишечнике , одинаково улучшают состояние больных и введение грудного молока, содержащего цинксвязывающий фактор, и пероральное введение цинка. Как только концентрация цинка в крови достигает нормального уровня, сразу отмечается улучшение состояния больных.
Для лечения по принципу возмещения продукта надо знать тонкие механизмы патогенеза и вмешиваться в эти механизмы (возмещать продукт) тонко и тщательно. Так, предварительные попытки лечения болезни Менкеса путем возмещения меди не привели к успеху, хотя концентрация меди и церулоплазмина в крови больных была повышена до нормального уровня. Оказалось, что дефект при данной болезни обусловлен нарушением регуляции синтеза медьсвязывающего белка , обеспечивающего внутриклеточное содержание меди. По этой причине препараты меди не улучшали состояния больных.
Необходимость знания таких механизмов обмена для лечения можно продемонстрировать на примере сцепленной с Х-хромосомой гипофосфатемии .
