Наследственные болезни: лечение путем модификация ферментативной активности

Это уже сложившийся подход для лечения наследственных болезней обмена. Стратегия такого лечения отражена в табл. 9.3 , в которой приведены отдельные примеры. Индукцию синтеза фермента можно использовать для остаточной ферментативной активности путем введения лекарств. Например, фенобарбитал и родственные ему препараты стимулируют функцию эндоплазматического ретикулума и синтез специфических для него ферментов. В связи с этим фенобарбитал применяют для лечения синдрома Джилберта и синдрома Криглера-Найяра . При этом снижается уровень билирубина в плазме крови. Такой подход имеет определенное значение при тех болезнях, которые обусловлены недостаточной продукцией ферментов, вырабатываемых в эндоплазматическом ретикулуме.

Индукция синтеза ферментов с помощью даназола (дериват этинилтестостерона) применена для лечения недостаточности 1 альфа-антитрипсина и ангионевротического отека. При недостаточности 1а - антитрипсина применение даназола в течение 30 дней существенно повышает уровень этого белка в сыворотке. Таким образом, данный метод можно использовать для предупреждения легочных осложнений.

Ангионевротический отек характеризуется 50% снижением количества функционально активного сывороточеного ингибитора эстеразы С. Применение андрогенов повышает в 3-5 раз уровень ингибитора эстеразы. Профилактическое пероральное введение даназола снижает или предупреждает острые приступы ангионевротического отека, обладает минимальной вирилизацией и токсичностью для печени.

Подавление синтеза фермента используют для лечения острых порфрий , биохимическая основа которых заключается в повышееной выработке аминолевулинатсинтетазы . Гематин подавляет синтез этого фермента и быстро снимает острые приступы порфий.

Ссылки: