p53: апоптоза индукция и дифференцировка
Разница зависимости индукции апоптоза под действием p53 была обнаружена также между дифференцированными и стволовыми клетками в эпителии толстого и тонкого кишечника .
Хотя острый апоптоз в дифференцированных клетках зависел от функции p53, восстановление этих тканей из стволовых клеток после облучения не зависело от статуса p53. Известно, что стволовые клетки эпителия толстой кишки более радиоустойчивы, а значит, должны быть менее зависимы от p53 по сравнению со стволовыми клетками эпителия тонкого кишечника [ Hendry J.H. et al, 1997 ]. Это различие может быть причиной большей частоты вторичного образования опухолей в толстой кишке по сравнению с тонкой после применения радио- и химиотерапии. Возможно, что апоптоз поврежденных клеток в толстой кишке, связанный со сниженной p53-зависим остью этой ткани, приводит к повышенному риску трансформации клеток.
Почему зависимость от p53 гораздо сильнее выражена у дифференцированных клеток по сравнению со стволовыми?
Можно предположить, что в стволовых клетках не индуцируется p53-зависимый апоптоз по той причине, что большинство из них не пролиферирует. Дифференцированные и дифференцирующиеся клетки находятся в состоянии пролиферации, что может объяснять их высокую чувствительность к повреждениям ДНК и сильную p53-зависимость. Однако защита ранних предшественников от p53-зависимой смерти может быть отражением более общего феномена, который проявляется также и в раннем эмбриогенезе.
В недифференцированных стволовых эмбриональных клетках in vitro и ранних эмбрионах in vivo было обнаружено ингибирование индукции p53, механизмом которого может быть ограничение ядерного транспорта p53 [ Aladjem M.I. et al, 1998 ].
Можно предположить, что в стволовых клетках не индуцируется p53-зависимый апоптоз по той причине, что большинство из них не пролиферирует. Дифференцированные и дифференцирующиеся клетки находятся в состоянии пролиферации, что может объяснять их высокую чувствительность к повреждениям ДНК и сильную p53-зависимость. Однако защита ранних предшественников от p53-зависимой смерти может быть отражением более общего феномена, который проявляется также и в раннем эмбриогенезе.
В недифференцированных стволовых эмбриональных клетках in vitro и ранних эмбрионах in vivo было обнаружено ингибирование индукции p53, механизмом которого может быть ограничение ядерного транспорта p53 [ Aladjem M.I. et al, 1998 ].
