Излечение прионов (обратная конверсия): мутации белка Sup35
Существуют некоторые мутации в белке Sup35, которые вылечивают клетки от детерминанта [ Psi+ ]. Была исследована мутация PNM2, которая меняет Gly58 на Asp и элиминирует детерминант [Psi+]. Такой мутантный белок Sup35 имеет прионные свойства и так же эффективно встраивается в агрегат, как и дикий тип. Однако, было показано, что такой агрегат медленнее осуществляет конверсию белка как мутантного, так и нормального. Таким образом мутантные молекулы Sup35 могли эффективно конкурировать с нормальным за встраивание в агрегат, и уже включившись замедлять прионную полимеризацию белка. Это могло быть связано с тем, что мутантный белок имеет в целом другую конформацию или/и с тем, что у мутанта конец, которым он присоединяется к агрегату никак не затронут, а конец, по которому происходит дальнейшая полимеризация изменен и присоединение последующей молекулы Sup35 может быть затруднено [ Kochneva-Pervukhova ea 1998 ]. Вероятно, эта мутация является элиминирующей, из-за того, что скорость роста агрегатов не поспевает за делением клеток дрожжей и, следовательно, в ряду поколений клеток с некоторой частотой прионные агрегаты теряются.
Похожие случаи были выявлены и у млекопитающих. Одновременное присутствие различных вариантов белка PrP нарушало конверсию PrPC в его прионную изоформу ( PrPSc ) [ Kochneva-Pervukhova ea 1998 ].
