Src-киназы: регуляция: общие сведения
SH2- и SНЗ-домены играют ключевую роль в регуляции каталитической активности киназ семейства Src.
Регуляция активности Src осуществляется по двум сайтам, воздействие на которые дает противоположные результаты.
Фосфорилирование по Туr-416 активационной петли киназного домена активирует фермент, а фосфорилирование С- концевого Туr-527 делает фермент неактивным. Фактически различные регуляторные элементы, контролирующие активность Src- белков, влияют лишь на несколько определенных участков киназного домена. Эти эффекторные элементы содержат аминокислотные остатки, участвующие в катализе или в связывании с субстратами [ Sichei F. et al, 1997 ]. Ими могут быть активационная петля (аминокислотные остатки 404-432), каталитическая петля (зона аминокислоты 382) и С- спираль (зона аминокислоты 310). Изменение их положения и конформации фосфорилированием и взаимодействием с регуляторными субъединицами может осуществлять контроль над каталитической активностью.
In vivo Src-киназа может быть фосфорилирована лишь по одному из двух Туr-остатков. Модель активации тирозинкиназы Src включает три последовательных этапа ( рис. 2 ).
