Src: Структура, SH2-домен
SН2-домен - второй модулирующий участок (аминокислотные остатки 141-260), который контролирует спектр белков, взаимодействующих с семейством Src.
SH2-домены разных РТК узнают короткую аминокислотную последовательность, несущую фосфотирозин. Специфичность индивидуальных SН2-доменов определяется тремя-пятью остатками, следующими за тирозином [ Songyang Z. et al, 1993 ].
В составе киназ семейства Src этот участок более консервативен, чем SН3-домен , и способен прочно связываться со специфическими белками, фосфорилированными по тирозину. SН2- домены Src и Lck киназ несут глубокие гидрофобные карманы для взаимодействия аминокислоты Не в позиции pY + 3. Некоторые белки, взаимодействующие с Src, содержат оптимальную структуру для связывания с SH2 - pYEEI .
Однако не все белки, связывающиеся с SH2-доменом Src, имеют такую фосфорилированную последовательность.
Мутация в SН2-домене, затрагивающая участок аминокислотных остатков 142-169, приводит к трансформации клеток [ Raymond V.M. and Parsons J.T., 1987 ]. Возможно, эта мутация влияет на связывание Src с субстратами, в частности с белками цитоскелета .
