АПФ: введение
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) является частью ренин-ангиотензиновой системы ( РАС , RAS), играющей ключевую роль в регуляции кровяного давления , ренальной гемодинамики, водного и электролитического гомеостаза.
Ангиотензин превращающий фермент (angiotensin-I converting enzyme, ACE) или кининаза II (kininasa II) - дипептидил карбоксипептидаза (dipeptidyl carboxypeptidase), гидролизует ангиотензин I в ангиотензин II , потенциальный вазопрессор и альдостерон стимулирующий пептид. Данный энзим ACE также способен инактивировать брадикинин .
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) - интегральный мембранный протеин, протеолитически высвобождаемый с клеточной поверхности цинковой металлоэстеразой.
Ангиотензин превращающий фермент (ACE) первоначально исследован в контексте его роли в регуляции кровяного давления, хотя ACE широко участвует во многих других физиологических функциях. ACEI экспрессируется во многих тканях (около 72), включая васкулярные эндотелиальные клетки , ренальные эпителиальные клетки, тектикулярные клетки Leydig, тощей кишке, двенадцатиперстной кишке, семенниках, легких, легочных кровеносных сосудах, простате, тогда как тестикулярный изозим ACE2 экспрессируется только в сперму. См. ACE ген
Ангиотензин-превращающий фермент ( EC 3.4.15.1 )- мембрано-связанный фермент, локализованный в эндотелии сосудов , главным образом легких , а также в тканях почек и в меньшем количестве в тканях других органов. АПФ является бифункциональным ферментом, отщепляя С - концевой дипептид он переводит ангиотензин-I в ангиотензин II , сильный прессорный пептид и разрушает гипотензивный пептид - брадикинин . Снижение артериального давления широко распространенными ингибиторами АПФ обусловлено не только блокированием образования ангиотензина II, но и повышением уровня брадикинина [ Uehara ea 1994 ].
Ангиотензин-превращающий фермент хорошо известен как фермент, регулирующий кровяное давление. Его ведущая роль в регуляции артериального давления (АД) подтверждается широким и успешным применением ингибиторов АПФ в клинике для лечения различных форм гипертонии, также других нарушений кровообращения.
В лаборатории В.Н. Ореховича [ Елисеева ea 1963 , Елисеева ea 1970 ] было показано, вопреки существовавшему в то время представлению, что две реакции, имеющие важное значение в организме - образование прессорного пептида ангиотензина II и разрушение депрессорного пептида брадикинина - осуществляются одним ферментом-АПФ. Это открытие позволило сформулировать принципиально новое представление о ключевой роли АПФ в функционировании ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем [ Елисеева ea 1970 ] противоположно направленного действия ( рис. 1 ), которые до этих исследований рассматривались как не связанные между собой.
Регуляция АД -это основная, но не единственная функция АПФ. Он вовлечен в реализацию таких функций, как обмен нейропептидов , репродуктивные процессы , а также защитные и иммунные реакции организма [ Ehlers ea 1989 , Johnston ea 1992 , Costerousse ea 1993 , Sun ea 1996 ].
АПФ является физиологическим регулятором концентрации в плазме пептида AcSDKP (N-AcSer-Asp-Lys-Pro), влияющего на пролиферацию гематопоэтических и других клеток Rieger ea 1993 , Azizi ea 1996 ].
Участие фермента в том или ином процессе определяется как его локализацией, так и особенностью действия на регуляторные пептиды.
АПФ широко распространен в организме [ Soffer ea 1981 , Елисеева ea 1993 , Johnston ea 1992 , Hooper ea 1991 , Williams ea 1996 ]. Он относится к гликопротеидам, в основном существует в виде мембранносвязянной формы и является интегральным белком мембраны I типа . Почти вся молекула АПФ, представляющая собой одну полипептидную цепь, локализована экстрацеллюлярно, гидрофобный трансмембранный участок (17 а.о.) находится в положении 1230-1247, внутриклеточный гидрофильный С-конец состоит всего из 30 остатков [ Wei ea 1991 ].
Имеется и растворимая форма АПФ [ Soffer ea 1981 , Елисеева ea 1993 , Johnston ea 1992 , Hooper ea 1991 , Skidgel ea 1987 ], отличающаяся от мембраносвязанной отсутствием трансмембранного и внутриклеточного участков [ Williams ea 1996 , Beldent ea 1993 ].
АПФ ( EC 3.4.15.1 ) является цинкзависимой пептидил-дипептидазой [ Елисеева ea 1998 , Erdos, ea 1987 , Perich, ea 1993 , Yang, ea 1970 , Sakharov, ea 1988 , Кост ea 1994 , Антонов ea 1991 ].
Помимо превращения Анг I в Анг II АПФ инактивирует брадикинин путем отщепления от него двух С-концевых дипептидов [ Erdos, ea 1987 , Perich, ea 1993 , Yang, ea 1970 ].
