Ras-белки: мишени
Семейство малых GTPаз использует для реализации своих функций цикл связывания/гидролиза GTP и может существовать в двух формах: неактивной GDP и активной GTP-связанной ( Marshall M.S., 19 ).
GTPазный цикл включает несколько известных белков- регуляторов. К таким белкам относятся факторы-катализаторы двух типов: GAPs ( GTPase activating proteins , повышающих константу гидролиза связанного GTP) и GEFs ( guanine nucleotide exchange factors , ускоряющих диссоциацию комплекса Ras/GDP) ( Cerione R.A, Zheng Y., 1994 ). Помимо белков-представителей семейства Ras , надсемейство малых GTPаз включает еще несколько семейств, в частности Rho .
Показано, что Ras физически связывается с некоторыми клеточными белками (эффекторами), активируя их энзиматическую активность. Киназы семейства Raf ( c-Raf-1 , A-Raf , B-raf ) - одни из непосредственных мишеней Ras ( Daum G. et al., 19 ; McCormick F., 1994 ; Yamamori B. et al., 1995 ).
Предполагается, что роль Ras (подмембранного белка) в активации Raf заключается в изменении локализации последнего. Активированный Raf фосфорилирует и тем самым активирует МАРКК ( mitogen-activated protein kinase kinase ), которая, в свою очередь, активирует МАРК ( mitogen-activated protein kinase ). Такой киназный каскад во много раз усиливает начальный сигнал. Активация киназ приводит к фосфорилированию некоторых факторов транскрипции и далее к активации экспрессии некоторых генов ( Cano E., Mahadevan L.C., 1995 ; Marshall C.J., 1995 ).
Другими известными субстратами Ras являются: PI3K ( phosphatidilinositol-3-OH kinase ), главный фермент фосфатидилинозитол-3-киназного пути ( Rodrigeuz-Viciana P. et al., 1994 ); Ral - стимулятор диссоциации гуаниновых нуклеотидов ( Spaargeren M., Bischoff J.R., 1994 ; Marshall C.J., 19 ); Rin1 (связанный с Ras белок) ( Han L., Colicelli J., 19 ) и AF-6 ( Yamamoto T. et al., 1997 ).
