Бронхиальная астма: лечение, кортикостероиды и тролеандомецин
Тролеандомецин , антибиотик из группы макролидов , повышает эффективность кортикостероидов для системного применения, особенно метилпреднизолона (применение тролеандомецина в сочетании с метилпреднизолоном не одобрено FDA).
Хотя механизм взаимодействия тролеандомецина с кортикостероидами неизвестен, показано, что через 1 нед. после начала его применения снижается скорость поведения и повышается концентрация метилпреднизолона в сыворотке. Назначение низких доз тролеандомецина внутрь при бронхиальной астме позволяет снизить дозу метилпреднизолона. Схема лечения метилпреднизолоном и тролеандомецином приведена в табл. 7.5 .
Тролеандомецин обладает гепатоксическим действием, поэтому при его назначении возможно повышение активности печеночных ферментов и желтуха . Повышение активности АсАТ и повышение активности АлАТ может наблюдаться даже при назначении препарата в низких дозах, например 500 мг/сут. внутрь. Ежедневное же применение препарата в дозе 1 г внутрь в течение 2 нед. приводит к повышению активности печеночных ферментов более чем у 50 % больных.
При стойком повышении активности АсАТ и АлАТ тролеандомецин отменяют или снижают его дозу.
Тролеандомецин замедляет выведение теофиллина , угнетая его деметилирование в печени. Поэтому при назначении тролеандомецина и метилпреднизолона дозу теофеллина снижают на 25-50 % и регулярно определяют его уровень в сыворотке.
Показания к назначению тролеандомецина и метилпрднизолона ограничены. Обычно комбинацию этих препаратов применяют при тяжелой бронхиальной астме, когда необходимо назначать кортикостероиды в дозе более 15-20 мг/сут. внутрь при пересчете на преднизон. Перед назначением препаратов следует сопоставить риск осложнений лечения тролеандомецина и метилпреднизолона и риск осложнений длительного лечения высокими дозами кортикостероидов. Больному и его родственникам необходимо сообщить о побочных эффектах тролеандомецина и метилпреднизолона и получить письменное согласие на лечение.
При применении тролеандомецина и метилпреднизолона чаще всего отмечается тошнота и схваткообразная боль в животе . В связи с замедленным выведением метилпреднизолона его побочные эффекты сохраняются длительное время и могут даже усиливаться.