Апоптоз в различных типах клеток проходит разными путями
В зависимости от пути, по которому осуществляется активация каспаз, различают разные типы клеток [ Scaffidi, ea 1998 ].
Клетки I типа активации каспаз (в частности, линия лимфобластоидных В-клеток SKW и Т-клетки линии Н9) подвергаются апоптозу по пути, зависимому от апоптозных рецепторов плазматической мембраны без участия митохондриальных белков.
Клетки II типа типа активации каспаз (например, линии Т-клеток Jurkat и СЕМ) погибают от апоптоза, зависимому от митохондриального цитохрома с [ Scaffidi, ea 1998 ]. Апоптоз, вызванный химиотерапевтическими соединениями, УФ- или гамма-облучением, по- видимому, напрямую связан с апоптозной функцией митохондрий: клетки, лишенные генов белка APAF-1 или каспазы 9 , устойчивы к химио- и радиационной обработке, но погибают при индукции Fas-рецептора [ Cecconi, ea 1998 , Yoshida, ea 1998 , Hakem, ea 1998 , Kuida, ea 1998 ].
Клетки эмбриональной нервной системы , включают механизмы апоптоза, если они испытывают дефицит апоптозподавляющих сигналов (называемых также факторами выживания ) от других клеток. Физиологический смысл процесса - в элиминации избыточных нервных клеток, конкурирующих за ограниченный фонд факторов выживания.
Эпителиальные клетки при отделении от внеклеточного матрикса , вырабатывающего факторы выживания, тоже обречены на апоптоз.
Факторы выживания связываются соответствующими цитоплазматическими рецепторами, активируя синтез подавляющих апоптоз агентов и блокируя стимуляторы апоптоза [ Raff, ea 1998 ].
см. Апоптоз вызванный дефицитом факторов роста
Некоторые вещества (например, стероидные гормоны ) оказывают дифференцированный эффект на различные типы клеток - предотвращают апоптоз одних типов клеток и индуцируют его у других [ Vaux, ea 1999 ].
Обнаружен ядерный белок Acinus ( apoptotic chromatin condensation inducer in the nucleus ), из которого при комбинированном действии каспазы 3 (протеолиз при Asp 1093) и неидентифицированной протеазы (протеолиз при Ser 987) образуется белок Acinus фрагмент Ser 987 - Asp 1093 . Этот фрагмент в присутствии дополнительных неядерных факторов вызывает апоптотическую конденсацию хроматина и фрагментацию ядра ( кариорексис ) без фрагментации ДНК [ Sahara, ea 1999 , Zamzami, ea 1999 ];
