Образование активных форм кислорода (АФК, ROS) являющихся индукторами апоптоза
При нарушении наружной мембраны митохондрий из межмембранного объема выделяется термолабильный фактор , вызывающий необратимое превращение ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу [ Saksela, ea 1999 ]. Фактор устойчив к ряду испытанных ингибиторов протеаз , включая ингибиторы каспаз , ингибиторы сериновых протеаз и ингибиторы металлопротеиназ .
Ксантиндегидрогеназа катализирует зависимое от NAD+ окисление ксантина до гипоксантина и последующее окисление гипоксантина до мочевой кислоты. Ксантиноксидаза катализирует те же реакции, но не с NAD+, а с О2 в качеству акцептора электронов. При этом образуются О2- Н2О2, а из них -и другие активные формы кислорода (АФК) , которые разрушают митохондрии и являются мощными индукторами апоптоза. Механизмы образования АФК не ограничиваются ксантиноксидазной реакцией. Главным источником АФК в клетках являются митохондрии. Резкое увеличение АФК происходит при возрастании мембранного потенциала в митохондриях, когда снижено потребление АТР и скорость дыхания лимитируется ADP [ Korshunov, ea 1997 ]. Доля электронного потока через дыхательную цепь митохондрий, идущая на образование O2-, достигает 1-5% (см. [ Green, ea 1998 ]). Цитоплазматическая мембрана макрофагов и нейтрофилов содержит O2- - генерирующую NADPH-оксидазу.
