Митохондрии и апоптоз, независимый от каспаз
Когда умирающая клетка является действительно мертвой и когда она необратимо приговорена к смерти? В последние годы мы пришли к пониманию, что эффекторы апоптоза представлены семейством внутриклеточных цистеиновых протеаз, известных как каспазы .
Ингибиция каспаз, однако, не всегда ингибирует гибель клетки, индуцированную проапоптическими стимулами. Хотя каспазные ингибиторы блокируют некоторые или все морфологические явления индуцируемые удалением ростовых факторов , этоносайдом , актиномицином D , ультрафиолетвым облучением , стауроскорином , усиленной c-Myc экспрессией или глюкокортикоидами , они не обязательно поддерживают репликативный или клоногенный потенциал. В конечном счете клетки умирают несмотря на неактивацию каспаз путем медленной, неапоптической смерти клеток [ McCarthy ea 1997 , Brunei ea 1998 , Amarante-Mendes ea 1998 , Hirsch ea 1997 ].
В противоположность этому, антиапоптические белки, такие как Bcl-2 белок, Bcl-xL белок и онкогенный Abl могут поддерживать выживание и клоногеничность перед лицом такого воздействия.
Наоборот, некоторые проапоптические белки , такие как Bax белок воспалительной смерти клеток, который влияет на митохондриальную мембрану, может индуцировать митохондриальное повреждение и клеточную смерть даже когда каспазы неактивированы [ Xiang ea 1996 ]. Такие экспериментальные наблюдения доказывают, что независимый от каспаз механизм ввода клеток в смерть существует. Этот механизм похоже включает митохондрии, как мы увидим. См. AIF белок: митохондриальный эффектор апоптоза независимый от каспаз
