Апоптоз: возрастные изменения в быстроделящихся клетках
Возрастная дерегуляция апоптоза затрагивает также клетки, способные к быстрой пролиферации. Старение усиливает апоптоз гепатоцитов при нормальных физиологических условиях, что связано с возрастным повышением чувствительности гепатоцитов к программируемой гибели клетки.
Возможно, это объясняется сверхэкспрессией рецептора Fas [ Higami et al., 1997b ]. Старение сопровождается увеличением количества окрашиваемых TUNEL (TdT-mediated dUTP-X nick end labeling) (апоптозных) гепатоцитов [ Higami et al., 1997a ].
Стареющие фибробласты , напротив, приобретают устойчивость к апоптозу. Они теряют способность снижать экспрессию гена Bcl-2 в ответ на апоптотический сигнал; таким образом апоптоз стареющих фибробластов блокирован даже в случае получения инициирующего сигнала - это может нарушать функцию соединительной ткани [ Wang et al., 1994 ; Wang, Pandey, 1995 ; Chang, 1997 ; Salminen et al., 1997 ; Warner et al., 1997 ; Wang, 1997 ].
Таким образом, в одних типах тканей старение сопровождается повышением уровня апоптотической гибели клетки, тогда как в других (фибробласты) приобретается устойчивость или изменения отсутствуют ( табл. 1 ). Так, к примеру, чувствительность к апоптозу человеческих кератиноцитов , подвергающихся клеточному старению in vitro, не претерпевает заметных изменений [ Norsgaard et al., 1996 ].
