Адипоциты: дифференцировка: индукция: жирные кислоты
Первоначально было обнаружено, что жирные кислоты индуцируют экспрессию гена 422/aP2 у адипоцитов Ob1771 [ Amri ea 1991 , Amri ea 1991 , Grimaldi ea 1992 ].
Более поздние исследования предполагают, что насыщенные жирные кислоты с длинной цепью способны индуцировать дифференцировку этих клеток [ Amri ea 1994 ]. Так, обработка прекративших рост клеток пальмитиновой кислотой в течение 3-х дней приводит к последующему митозу, накоплению трацилглицерола и индукции нескольких маркеров адипоцитов, в том числе глицерол-3-фосфатдегидрогеназы и ацил-CoA-синтазы . При индукции дифференцировки жирной кислотой не требуются дальнейшие стадии метаболизма, поскольку 2-бромопальмитат , неметаболическое производное, также стимулирует адипогенную программу [ Amri ea 1994 ].
Подобно большинству индукторов дифференцировки, жирные кислоты действуют синхронно по отношению к другими агентами, такими, как гормон роста или метилизобутилксантин.
Способность насыщенных жирных кислот к индукции как митотического клонального развития, так и дифференцировки преадипоцитов также была исследована in vivo. Shillabeer & Lau [ Shillabeer ea 1994 ] обнаружили, что содержание крыс на диете с высоким уровнем насыщенных жирных кислот приводит к троекратному возрастанию количества ретроперитональных адипоцитов по сравнению с таковым у животных, содержавшихся на диете с высоким уровнем полиненасыщенных жирных кислот.
Результаты исследований предполагают, что активация экспрессии гена 422(aP2) и дифференцировки преадипоцитов может быть опосредовано рецепторами класса PPAR (рецептор активатора пролиферации пероксисом), являющимися членами генного семейства рецепторов стероидных - тиреоидных гормонов [ Tontonoz ea 1994 , Amri ea 1995 , Chawla ea 1994 ].
Природные полиненасыщенные жирные кислоты с длинным углеродным скелетом, такие, как 5,8,11,14-эйкозантетрановая и арахидоновая кислоты , а также синтетические гидрофобные агенты пролиферации пероксисом , напр., клофибрат , безафибрат и WY-14643 , являются активаторами PPAR . В связи с этим представляет интерес то, что жирные кислоты и пероксисомные пролифераторы активируют PPARгамма2 , связывающийся с энхансерными последовательностями (и регулирующий их активность) гена 422(aP2), определяющего адипозо- специфическую экспрессию [ Tontonoz ea 1994 ].
Другой активируемый жирными кислотами рецептор FAAR , относящийся к группе PPAR, был недавно секвенирован [ Amri ea 1995 ]. Предварительные результаты указывают на то, что FAAR представляет собой ранний маркер адипоцитов , поскольку его экспрессия индуцируется на стадии объединения адипоцитов Ob1771. Более того, при перенесении гена FAAR в фибробласты 3T3-C2, клетки приобретают способность претерпевать индуцируемую жирной кислотой экспрессию гена 422/aP2 .
Ожидается, что большое количество жирных кислот стимулирует клональное расширение и дифференцировку преадипоцитов для снабжения их жировыми запасами. Огромное количество данных указывает на то, что гиперплазия и гипертрофия адипоцитов связаны с ожирением .
