Гиперлипопротеинемия семейная I типа: введение
Гиперлипопротеинемия семейная I типа (семейная недостаточность липопротеидлипазы, MIM 238600 ) обусловлена дефектом фермента - липопротеинлипазы, играющим ведущую роль в регуляции метаболизма липидов, катализируя гидролиз ядра триаглицеридов липопротеинов очень низкой плотности и хиломикронов ( Ameis D.,1991 ; Auwerx J.H.,1989 ; Fredrickson D.S.,1972 ; Clark A.G.,1998 ; Arca M.,2000 ; Bertolini S.,2000 ; Nicklas J.,2000 ; Razzaghi H.,2000 ).
Семейная недостаточность липопротеидлипазы является редким заболеванием, характеризующимся отсутствием активности липопротеидлипазы и тяжелой гипертриглицеридемией. В типичных случаях проявляется в детстве. Немногие больные доживают до 50 лет, но риск атеросклероза не повышен. Самое частое и опасное осложнение тяжелой гипертриглицеридемии - панкреатит . При уровне триглицеридов выше 1000 мг% часто наблюдаются эруптивные ксантомы .
Это редкое заболевание характеризуется выраженной гипертриглицеридемией и хиломикронемией , проявляющимися уже в детстве . Наследование рецессивного гена вызывает дефицит внепеченочной липопротеинлипазы , лимитирующей клиренс хиломикрон . При отсутствии гидролиза хиломикроны накапливаются в плазме. Сниженное поступление триглицеридов пищи в печень уменьшает, по-видимому, секрецию ЛПОНП , хотя концентрация последних остается нормальной, а уровни ЛППП и ЛПНП снижаются.
Уровень ЛПНОП может быть выше нормы, а уровни ЛПНП и ЛПВП ниже. Состояние индуцируется пищей, богатой жирами. Лечение заключается в соблюдении диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием сложных углеводов. Одна из форм данного состояния связана с недостатком апобелка-С-II , являющегося кофактором липопротеинлипазы .
Подобное состояние встречается очень редко - обычно это один случай на миллион ( Nikkila E.A., 1983 ).
Основные клинические признаки - боли в животе, напоминающие острый панкреатит, эруптивные ксантомы и гепатоспленомегалия в сочетании с увеличением уровня триглицеридов в сыворотке от 50 до 100 ммоль/л ( Levy R.I. ea, 1973 ).
Накопление хиломикрон в плазме проявляется в липемии в сосудах сетчатки при офтальмоскопии.
Ярко выраженная хиломикронемия приводит к повышению холестерина и триглицеридов сыворотки, при этом отношение триглицериды : холестерин в плазме часто превышает 9 : 1. Уровень ЛПОНП обычно нормален или понижен в то время, как уровни ЛПНП и ЛПВП обычно заметно снижены.
Диагноз обоснован, если активность липопротеинлипазы плазмы составляет менее 10 % от нормы после внутривенного введения 5 тыс. МЕ гепарина . Измерение ПГЛА может приводить к ошибочным результатам, поскольку уровни печеночной липазы , фосфолипазы и моноглицеридлипазы в плазме часто возрастают после введения гепарина .
