Мевалонат
Образование мевалоната через ГМГ-CoA (гидрокси-3- метилглутарил-CoA) протекает в цитозоле в результате такой же последовательности реакций, как и для биосинтеза кетоновых тел в митохондриях . На первом этапе синтеза холестерола две молекулы ацетил-CoA конденсируются под действием цитозольного фермента тиолазы с образованием ацетоацетил-CoA . В альтернативном случае ацетоацетат, образовавшийся в митохондриях печени по пути кетогенеза, диффундирует в цитозоль, где превращается в активное производное - ацетоацетил-CoA (реакция катализируется ацетоацетил-CoA-синтазой при участии CoA и АТР ). Другой фермент, ГМГ-CoA-синтаза , катализирует конденсацию ацетоацетил-CoA с ацетил-CoA с образованием ГМГ-CoA. Затем ГМГ-CoA превращается в мевалонат путем двухступенчатого восстановления за счет NADPH, катализируемого микросомальным ферментом ГМГ-CoA-редуктазой . Предполагается что эта реакция является скорость-лимитирующей стадией на пути синтеза холестерола.
См. рис. синтез холестерола: метаболическая карта.
