передача сигнала: путь МАРК-киназ
Сигнальный путь МАРК-киназ служит для передачи информации от рецепторов плазматической мембраны к ядерным факторам транскрипции . Активация лимфоцитов инициирует два МАРК-киназных пути:
ERK-каскад преимущественно проводит сигнал митогенов и ростовых факторов, а
SAPK-каскад - провоспалительных цитокинов [ Pinna, ea 1996 , Alessi, ea 1997 ].
Быстрый агонистзависимый метаболизм сфинголипидов и гликосфинголипидов регулирует каскады МАРК-киназ и пролиферацию лимфоцитов. С2-Cer и его аналоги активируют SAPK/JNK-киназы и супрессируют Sph-1-Р -инициированную активность ERK-киназ и пролиферацию [ Coroneos, ea 1995 , Cuvillier, ea 1996 , Coroneos, ea 1996 ].
Киназы Erk-1 и Erk-2 регулируют активность транскрипционных факторов, в частности АР-1 , фосфорилируют c-jun в его активационном домене.
Мишенью МАРК-киназ также служит фактор TCF/Elk1 , повышающий транскрипцию c-fos [ Goldstone, ea, 1997 ].
Sph-1-P активирует ERK-киназы Erk-2 , Raf , MKK1 и MKK2 и ингибирует Cer-инициированный SAPK/JNK-киназный каскад [ Wu, ea 1995 ], а также ослабляет фосфорилирование киназы р70(56К) и проводит митогенный сигнал в чувствительных клетках через активацию АР-1 и c-fos [ Su, ea 1994 ].
РКС служит общим мессенджером для сигнальных путей, приводящих к активации обеих киназ - р72#raf1 и р42#erk2b тогда как р21#ras специфична только для р72#raf1 . Схема взаимодействия сигнальных путей рецепторного комплекса Т лимфоцитов с продуктами сфингомиелинового цикла представлена на рис. 1 .
