P450 CYP 1А1 ген: полиморфизм и рак эндометрия
Различная предрасположенность к раку эндометрия , как выяснилось, частично обусловлена носительством определенного аллеля гена цитохрома Р450 1А1 В контексте настоящего изложения это обстоятельство, а также тот факт, что формирующиеся под влиянием цитохрома Р450 1А1 2-гидроксиэстрогены снижают активность КОМТ и препятствуют инактивации канцерогенных и генотоксичных 4-гидроксиэстрогенов (см. КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ГЕНОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭСТРОГЕНОВ), представляются существенно значимыми. В структуре CYP 1А1 выявлено несколько вариантов полиморфизма: М5р!-"чувствительный" в З'-области гена; замена аденина гуанином в экзоне 7; вариант, определяемый этнической принадлежностью (т. н. афро-американский), в интроне 1 и др. Афро-американский вариант полиморфизма, или АА-генотип , как оказалось, является фактором риска развития аденокарциномы легких (но не других гистологических типов легочных опухолей). При новообразованиях, которые являются, по общему мнению, более гормонозависимыми, никакой связи с носительством АА- генотипа установлено не было, но была обнаружена значимость аллельного полиморфизма по другим изученным сайтам. Так, превалирование CYP 1А1Вал/Вад-генотипа увеличивает опасность возникновения далекозашедшего рака предстательной железы в возрасте до 65 лет; т. е. у относительно молодых мужчин.
