GST (Ген глутатион-5-трансферазы): полиморфизм и рак молочной железы
Многофункциональное семейство глутатион-5-трансферазы (ГСТ) играет существенную роль как в метаболизме канцерогенов, липидов, продуктов свободнорадикальных реакций и т.д., так и в обмене катехолэстрогенов. В случае катехолэстрогенов ГСТ выполняет роль детоксифицирующего агента, обеспечивая, в частности, конъюгацию генотоксических эстрогенных метаболитов с глютатионом, что вызывает их инактивацию, как и конъюгация с N-ацетилцистеином и цистеином ( Cao et aL, 1998 ; Zhu, Conney, 1998 ; гл. 2 ). Известно несколько типов ГСТ и соответственно типов полиморфизма генов этого фермента. Естественно, что здесь мы кратко упомянем только о том варианте, который имеет отношение к стероидогенезу. Хотя в ряде работ достоверной связи аллельного полиморфизма ГСТ с риском развития рака молочной железы выявить не удалось, в одном из исследований при т. н. ноль-генотипе ГСТ-ji (проявляющемся низкой активностью фермента) риск возникновения данного заболевания был повышен в 2.1 раза, при постменопаузальной форме последнего - в 2.5 раза ( Helzlsouer et aL, 1998 ), а при сочетании ГСТ- ноль с генотипом, свойственным низкой активности КОМТ , - в 3.5 раза ( Lavigne et aL, 1997 ), Более того (и это в определенном смысле соответствует данным, приводившимся ранее), при индексе Кетле со значением, превышающим 24,5, носительство аллельного полиморфизма типа ГСТ-ноль (по сравнению с пробандами с более низкой массой тела) увеличивало риск обнаружения рака молочной железы в 7 раз ( Helzlsouer et al., 1998 ), что говорит само за себя.
