Канцерогенез гормональный: генотоксические эффекты гормонов: введние

Большое число белковых и полипептидных гормонов (прежде всего гипофизарных) могут быть вовлечены в процесс усиленной гормональной стимуляции . Помимо пролактина (значение которого как фактора повышенного онкологического риска уточняется достаточно медленно, - см., например: Hankinson et al., 1999 ) это в первую очередь касается гонадотропинов и тиреотропного гормона , в отношении которых получены соответствующие и экспериментальные и клинические данные (см. гл. 3 , гл. 7 ). Избыточная секреция этих гормонов нередко есть отражение уже упоминавшегося "гормонального дисбаланса", возникающего в результате полного или частичного удаления соответствующего периферического эндокринного органа (гонад или щитовидной железы), но, что важнее, она может являться и следствием закономерных возрастных изменений (см. гл.3 ). Ткань-мишень (эпителий яичников или щитовидной железы), получая в этих условиях дополнительный гормональный сигнал, может интенсивнее, чем обычно, пролиферировать, что, как предполагается, и способствует развитию новообразований ( Дильман, 1983 ; Risch, 1998 ). Применительно к раку яичников такая точка зрения подтверждается, в частности, тем, что длительный прием пероральных стероидных контрацептивов , которые обладают антигонадотропным действием, существенно снижает риск возникновения данной злокачественной опухоли (см.: Risch, 1998 ), хотя механизмы противоопухолевого эффекта, связанного с подавлением секреции гонадотропинов, могут быть совершенно различными.

Генотоксический тип гормонального канцерогенеза, как полагают, отличается заметной тканеспецифичностью (по отношению к гормону-индуктору), нуждается в длительно поддерживаемом состоянии стимуляции ткани-мишени (что существенно и для промоторного и для генотоксического типа), характеризуется более высоким уровнем обратимости (что - в отношении, например, эффекта ЭЗТ (эстрогензаместительной терапии) после ее отмены - вызывает определенные споры, - см. гл, 5 ), длительностью "латентного" периода ( Moolgavkar, 1986 ; Li et al, 1995 ) и значимой степенью зависимости от внеклеточных регуляторов - будь то факторы организма, включая возраст (см. гл. 3 ), или не менее важные факторы окружающей среды (см. гл. 5 ).